mardi , 24 avril 2018

Cancer transmissible chez le Diable de Tasmanie, des médicaments anti-cancéreux sont prometteurs

Les cancers transmissibles sont incroyablement rares dans la nature, mais ils ont surgi dans les diables de Tasmanie à 2 occasions distinctes. De nouvelles recherches de l’Université de Cambridge identifient des médicaments anticancéreux qui pourraient être testés en tant que traitement pour ces maladies.


Cancer transmissible chez le Diable de Tasmanie, des médicaments anti-cancéreux sont prometteurs
Un diable de Tasmanie avec une tumeur transmissible - Crédit : Maximilian Stammnitz
La recherche a également constaté que les 2 cancers transmissibles du diable de Tasmanie sont très semblables les uns aux autres et probablement tous les deux ont surgi en raison des susceptibilités inhérentes aux diables. Les diables de Tasmanie sont des carnivores marsupiaux endémiques de l’île australienne de Tasmanie. L’espèce est considérée en voie de disparition en raison de la tumeur faciale du diable 1 (DFT1), un cancer qui est transmis entre les animaux par le transfert de cellules cancéreuses vivantes lorsque les animaux se mordent les uns les autres. Le DFT1 provoque des tumeurs faciales spectaculaires et défigurantes qui tuent habituellement les individus affectés.1

Un cancer qui s’est “métastasé” sur les autres diables

Le cancer DFT1 est apparu pour la première fois chez un seul diable individuel il y a plusieurs décennies, mais plutôt que de mourir avec ce diable, le cancer a survécu en métastasant dans différents diables. Par conséquent, l’ADN des cellules tumorales des diables n’est pas leur propre ADN, mais appartient plutôt au diable individuel qui a donné naissance à DFT1. Remarquablement, les cellules DFT1 peuvent échapper au système immunitaire des diables même si elles sont essentiellement un corps étranger.

Un diable de Tasmanie avec une tumeur transmissible - Crédit : Maximilian Stammnitz

Un diable de Tasmanie avec une tumeur transmissible – Crédit : Maximilian Stammnitz

Le cancer DFT1 a été observé pour la première fois dans le nord-est de la Tasmanie en 1996, mais il s’est ensuite largement propagé dans l’ensemble de l’île provoquant des déclins significatifs des populations des diables de Tasmanie. En 2014, un dépistage de routine a révélé un deuxième cancer transmissible chez les diables de Tasmanie, la tumeur faciale du diable 2 (DFT2), qui provoque des lésions faciales indiscernables à l’oeil nu causées par DFT1 et qui est probablement propagée par morsure.

Cependant, l’analyse a montré que les deux types de cancer diffèrent au niveau biologique et alors que le DFT1 provient des cellules d’un diable femelle, DFT2 semble être apparu d’abord chez un animal mâle. Pour l’instant, DFT2 semble être confiné à une péninsule dans le sud-est de la Tasmanie.

La découverte d’un second cancer transmissible

La découverte d’un deuxième cancer transmissible chez les diables de Tasmanie a été une énorme surprise selon le Dr Elizabeth Murchison du Département de médecine vétérinaire de l’Université de Cambridge. En dehors de ces deux cancers, nous connaissons un seul autre cancer transmissible d’origine naturelle chez les mammifères qui est la tumeur vénérienne transmissible canine chez le chien qui a émergé il y a plusieurs milliers d’années.

En fait en dehors des mammifères, seulement 5 cancers transmissibles ont été observés qui causent tous des maladies semblables à la leucémie chez les palourdes et autres mollusques et crustacés. La rareté des cancers transmissibles suggère que de telles maladies émergent rarement selon la chercheuse. Avant 1996, personne ne les avait observés chez les diables de Tasmanie, donc le fait de trouver deux cancers transmissibles dans les diables de Tasmanie en seulement 18 ans était très surprenant.

Les cancers transmissibles sont très rares

Afin de voir si les cancers transmissibles du diable sont causés par des facteurs externes ou si les animaux étaient particulièrement susceptibles de développer ces cancers, une équipe de recherche dirigée par le Dr Murchison a analysé les profils génétiques des tumeurs DFT1 et DFT2 prélevées chez un certain nombre de diables de Tasmanie. Les résultats sont publiés dans la revue Cancer Cell. L’équipe a trouvé des similitudes frappantes dans les tissus d’origine, la génétique, la mutation des cellules cancéreuses et les cibles médicamenteuses possibles. Cela implique que les deux tumeurs appartiennent au même type de cancer et sont apparues par des mécanismes similaires.

Examen d'un Diable de Tasmanie - Crédit : Maximilian Stammnitz

Examen d’un Diable de Tasmanie – Crédit : Maximilian Stammnitz

L’équipe a étudié les caractéristiques génétiques et physiques des tumeurs et a comparé les deux lignées avec des cancers humains. Ainsi, ils ont identifié un rôle important dans les tumeurs pour des types particuliers de molécules connues sous le nom de récepteurs tyrosine kinases (RTK) pour soutenir la croissance et la survie des cancers DFT.

Des médicaments anti-cancéreux efficaces contre le cancer du Diable de Tasmanie

Fait important, des médicaments ciblant les RTK ont déjà été développés pour le cancer humain et les chercheurs ont montré que ces médicaments arrêtaient efficacement la croissance des cellules cancéreuses du diable qui se développaient dans le laboratoire. Cela conduit à espérer qu’il sera possible d’utiliser ces médicaments pour aider les diables tasmaniens.

Maximilian Stammnitz, premier auteur de l’étude, ajoute : Nos résultats suggèrent que les cancers transmissibles peuvent survenir naturellement chez les diables de Tasmanie, mais nous n’avons trouvé aucune preuve au niveau de l’ADN que ces cancers soient causés par des facteurs externes ou des agents infectieux tels que les virus. Il semble plausible que des cancers transmissibles similaires aient pu se produire dans le passé, mais ont échappé à la détection, peut-être parce qu’ils sont restés dans des populations localisées ou parce qu’ils existaient avant l’arrivée des Européens en Tasmanie au XIXe siècle.

La morsure du diable est un facteur de transmission

On ignore pourquoi les diables de Tasmanie sont particulièrement sensibles à l’émergence de DFT. Cependant, les diables se mordent fréquemment autour de la zone du visage, causant souvent des lésions tissulaires importantes. Compte tenu du rôle important des molécules RTK dans la cicatrisation des plaies, les chercheurs supposent que les cancers DFT peuvent provenir d’erreurs dans le maintien des cellules prolifératives impliquées dans la réparation tissulaire après une blessure.

Quand ils se battent, les diables tasmaniens mordent souvent le visage de leur adversaire ce qui peut prédisposer ces animaux à l’émergence de ce type particulier de cancer par une lésion tissulaire selon Stammnitz. Comme la morsure se produit sur le visage, cela fournirait simultanément une voie de transmission cellulaire.

Une espèce en voie d’extinction

Les chercheurs affirment qu’il est également possible que les activités humaines aient indirectement accru le risque d’émergence ou de propagation de tumeurs faciales transmembranaires du diable (DFT) au cours des dernières années. Par exemple, il est possible que certaines pratiques modernes d’utilisation des terres aient créé des conditions favorables aux diables en entraînant une augmentation de la densité de diables locaux et une concurrence accrue des interactions et des combats entre les animaux qui peuvent propager le cancer. Alternativement, la persécution précoce des diables par les colons européens pourrait avoir contribué à la faible diversité génétique documentée de cette espèce et c’est un facteur de risque possible pour la propagation de la maladie et la capacité des DFT à échapper au système immunitaire.

Les chercheurs ont également identifié des suppressions dans DFT1 et dans DFT2 dans les gènes impliqués dans la reconnaissance des cellules cancéreuses par le système immunitaire. Cela peut aider à expliquer comment ces cancers échappent au système immunitaire. L’histoire des diables de Tasmanie ces dernières années a été très préoccupante selon le Dr Murchison. Cette étude nous donne l’optimisme que les médicaments anticancéreux, qui sont déjà utilisés chez les humains, peuvent offrir une chance d’aider les efforts de conservation pour cet animal emblématique.

Sources

1.
Cancer Cell. Cancer Cell. 10.1016/j.ccell.2018.03.013″ target=”_blank” rel=”noopener noreferrer”>http://dx.doi.org/10.1016/j.ccell.2018.03.013. Published April 9, 2018. Accessed April 9, 2018.
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A propos de Jacqueline Charpentier

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Ayant fait une formation en chimie, il est normal que je me sois retrouvée dans une entreprise d'emballage. Désormais, je publie sur des médias, des blogs et des magazines pour vulgariser l'actualité scientifique et celle de la santé.

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