La protéine « leurre » fonctionne contre plusieurs variantes du SRAS-CoV-2, rapportent des chercheurs –


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  • Un traitement médicamenteux qui agit comme un leurre contre le SRAS-CoV-2 a été très efficace pour prévenir la mort et les lésions pulmonaires dans des modèles animaux humanisés de la maladie COVID-19 sévère, selon une étude Nature Chemical Biology menée par des chercheurs de l’Université de l’Illinois à Chicago. L’étude suggère que le médicament a le potentiel de traiter les patients COVID-19, y compris ceux qui sont infectés par des variantes agressives du SRAS-CoV-2.

    L’auteur principal principal de l’étude est Asrar Malik, professeur au département de pharmacologie et de médecine régénérative de l’UIC College of Medicine. Jalees Rehman, professeur au département de pharmacologie et de médecine régénérative et au département de médecine, est co-auteur principal de l’étude, « Le leurre ACE2 d’ingénierie atténue les lésions pulmonaires et la mort induites par les variantes du SRAS-CoV-2 ».

    « Alors que les vaccins restent la meilleure option pour prévenir les infections, les complications à long terme et les décès dus au COVID-19, il est urgent de développer des traitements efficaces pour les patients vulnérables, d’autant plus que de nouvelles variantes continuent d’apparaître », a déclaré Rehman.

    « Les personnes vulnérables qui risquent de développer un COVID-19 sévère comprennent celles qui ne sont pas vaccinées ou immunodéprimées et, par conséquent, leur système immunitaire ne peut pas les protéger aussi bien même après avoir reçu des vaccins et des rappels », a-t-il déclaré. « En outre, de nouvelles variantes du SRAS-CoV-2, telles que la variante la plus récente de l’omicron, peuvent échapper partiellement au système immunitaire et provoquer des infections percées. Pour tous les patients vulnérables, nous devons créer une gamme de traitements afin que la santé les prestataires de soins peuvent choisir le médicament ou la combinaison de médicaments le plus approprié, en fonction du stade et de la gravité de la maladie du patient. »

    Le traitement médicamenteux, développé grâce à un partenariat entre l’UIC et l’Université de l’Illinois Urbana-Champaign, consiste en une protéine ACE2 artificiellement conçue avec une capacité de liaison sans précédent pour la protéine de pointe du SRAS-CoV-2, qui se lie aux récepteurs naturels de la protéine ACE2 situé sur les cellules humaines et provoque le COVID-19. Le médicament agit en concurrençant la protéine de pointe et en absorbant les virus avant qu’ils ne puissent se lier et pénétrer dans les cellules.

    Dans des études animales sur le COVID-19 sévère, les chercheurs ont utilisé des modèles de souris conçus pour transporter la protéine ACE2 humaine. Avec plusieurs schémas thérapeutiques, les souris infectées ont reçu le médicament par voie intraveineuse. Les chercheurs ont découvert que les souris recevant le traitement présentaient une mortalité nettement réduite et aucune preuve significative de syndrome respiratoire aigu sévère, la caractéristique de la maladie et la principale cause de décès. Les souris recevant le médicament ont également retrouvé l’appétit et le poids, signes de rétablissement.

    Les avantages ont été observés même lorsque les souris étaient exposées à la variante gamma agressive, suggérant la large applicabilité du médicament contre les nouvelles variantes COVID-19 émergentes.

    « Les taux réduits d’accumulation de liquide dans les poumons et de décès dans le groupe de traitement illustrent le potentiel du leurre ACE2 pour aider les personnes atteintes de COVID-19 sévère », a déclaré Malik. L’accumulation importante de liquide dans les poumons est l’une des complications de la COVID-19 qui rend difficile la respiration des patients et entraîne la nécessité d’un ventilateur.

    Dans des études supplémentaires, les chercheurs ont testé dans quelle mesure le leurre se lierait et neutraliserait plusieurs variantes du SRAS-CoV-2. Ils ont observé que le leurre était capable de se lier aux protéines de pointe de toutes les variantes testées, qui comprenaient les variantes alpha, bêta, gamma, delta et epsilon, qui étaient disponibles au moment de l’étude. Ils ont également constaté qu’il se liait également, sinon mieux, aux variantes qu’à la souche d’origine du virus.

    « Compte tenu de l’émergence d’omicron, c’est une très bonne nouvelle que le leurre ACE2 ait pu se lier et neutraliser plusieurs variantes, et cela renforce le potentiel de ce médicament en tant que traitement, y compris contre de nouvelles ou futures variantes du virus », a déclaré Rehman. .

    L’une des choses passionnantes à propos du médicament, a déclaré Rehman, est qu’il a le potentiel d’être utilisé en combinaison avec d’autres médicaments, en particulier ceux qui empêchent la réplication du virus qui est déjà entré dans les cellules ou les médicaments qui empêchent une réponse immunitaire excessive, qui lui-même peut aggraver les complications du COVID-19.

    Les chercheurs ont également découvert que la protéine leurre pouvait être administrée par inhalation directement dans les poumons des souris.

    Même si de nombreux animaux traités se sont rétablis, quelques souris ont développé des cicatrices pulmonaires au fil du temps. Selon les chercheurs, cela met en évidence l’importance d’étudier et de développer également des thérapies pour les complications à long terme du COVID-19, telles que le long COVID.

    La recherche a été financée en partie par des subventions des National Institutes of Health (P01HL060678, P01HL151327, R01HL154538, R01HL152515. R43AI162329, R01HL157489, T32HL007829).

    Lianghui Zhang de l’UIC, professeur adjoint au département de pharmacologie et de médecine régénérative, et Erik Procko de l’UIUC, professeur agrégé au département de biochimie, sont également co-auteurs principaux de l’étude.

    Les autres co-auteurs de l’article sont Shiqin Xiong, Matthew Lindeblad, Laura Cooper, Lijun Rong, Anthony Gugliuzza, Soumajit Dutta, Matthew Chan, Timothy Fan, Keith Bailey, Diwakar Shukla et Kui Chan.

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