Les pilules anti-COVID actuelles fonctionnent bien contre l’omicron, mais les anticorps sont moins efficaces, selon une étude

Cependant, des tests en laboratoire ont également montré que les thérapies par anticorps disponibles – généralement administrées par voie intraveineuse dans les hôpitaux – sont nettement moins efficaces contre l’omicron que contre les variantes antérieures du virus. Certains anticorps ont entièrement perdu leur capacité à neutraliser l’omicron à des doses réalistes.

Si la capacité des pilules antivirales à combattre l’omicron est confirmée chez les patients humains, ce serait une bonne nouvelle. Les responsables de la santé publique s’attendent à ce que les pilules deviennent un traitement de plus en plus courant pour le COVID-19, ce qui réduira la gravité de la maladie chez les patients à risque et diminuera le fardeau de la pandémie.

Pour l’instant, les pilules restent rares pendant la vague actuelle d’omicron, qui a battu des records de cas aux États-Unis et dans d’autres pays.

Les résultats corroborent d’autres études qui montrent que la plupart des traitements par anticorps disponibles sont moins efficaces contre l’omicron. Les fabricants de médicaments pourraient concevoir, tester et produire de nouveaux anticorps ciblant la variante omicron pour surmonter les limites des thérapies actuelles, mais ce processus prendrait des mois.

“L’essentiel est que nous ayons des contre-mesures pour traiter l’omicron. C’est une bonne nouvelle”, a déclaré Yoshihiro Kawaoka, responsable de l’étude à l’Université du Wisconsin-Madison et virologue à l’UW School of Veterinary Medicine et à l’Université de Tokyo. “Cependant, tout cela relève d’études en laboratoire. Que cela se traduise chez l’homme, nous ne le savons pas encore.”

Kawaoka et ses collaborateurs de l’UW-Madison et de l’Institut national des maladies infectieuses de Tokyo ont publié leurs conclusions dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre le 26 janvier.

Les pilules et les anticorps cliniquement disponibles ont été conçus et testés avant que les chercheurs n’identifient la variante omicron, qui diffère considérablement des versions antérieures du virus. Lorsque l’omicron a été identifié, les scientifiques craignaient que ces différences, causées par des mutations du génome viral, ne réduisent l’efficacité des médicaments conçus pour traiter la version originale du virus.

Dans des expériences de laboratoire utilisant des cellules de primates non humains, l’équipe de Kawaoka a testé une suite d’anticorps et de thérapies antivirales contre la souche originale du virus COVID-19 et ses variantes importantes, y compris les souches alpha, delta et omicron.

Le molnupiravir, une pilule de Merck, et le remdesivir, médicament intraveineux, étaient tout aussi efficaces contre la variante omicron que contre les souches virales antérieures.

Au lieu de tester la pilule Paxlovid de Pfizer, qui est conçue pour être prise par voie orale, l’équipe a testé un médicament apparenté de Pfizer administré par voie intraveineuse. Les deux médicaments perturbent la même partie de la machinerie virale. Les chercheurs ont découvert que la forme intraveineuse du médicament conservait son efficacité contre l’omicron, et cette version fait actuellement l’objet d’essais cliniques.

Les quatre traitements par anticorps testés par les chercheurs étaient moins efficaces contre l’omicron que contre les souches antérieures du virus. Deux traitements, le sotrovimab de GlaxoSmithKline et l’Evusheld d’AstraZeneca, ont conservé une certaine capacité à neutraliser le virus. Cependant, ils avaient besoin de 3 à 100 fois plus de médicaments pour neutraliser l’omicron par rapport aux versions précédentes. Les anticorps d’AstraZeneca ne sont pas approuvés pour une utilisation aux États-Unis

Deux traitements aux anticorps par Lilly et Regeneron n’ont pas été en mesure de neutraliser l’omicron à des doses courantes.

Ces résultats sont attendus compte tenu de la différence entre la variante omicron et les souches antérieures de SRAS-CoV-2, le virus COVID-19. Omicron a des dizaines de mutations dans la protéine de pointe, que le virus utilise pour pénétrer et infecter les cellules. La plupart des anticorps ont été conçus pour se lier et neutraliser la protéine de pointe d’origine et des modifications majeures de la protéine peuvent rendre les anticorps moins susceptibles de s’y attacher.

En revanche, les pilules antivirales ciblent la machinerie moléculaire que le virus utilise pour se reproduire à l’intérieur des cellules. La variante omicron n’apporte que quelques modifications à cette machinerie, ce qui rend plus probable que les médicaments conservent leur capacité à perturber ce processus de réplication.

Le laboratoire de Kawaoka étudie actuellement de nouveaux candidats anticorps pour identifier ceux qui pourraient neutraliser la variante omicron.

Ce travail a été soutenu en partie par les National Institutes of Health (subventions HHSN272201400008C et 75N93021C00014) et le ministère de la Défense (subvention W911QY2090012). L’étude a également été soutenue par le programme de recherche japonais sur les maladies infectieuses émergentes et réémergentes (subventions JP20fk0108412, JP21fk0108615 et JP21fk0108104), un projet de soutien à la découverte de médicaments (subvention JP20nk0101632), le programme japonais de recherche et d’infrastructure sur les maladies infectieuses (subvention JP21wm0125002) , et une subvention pour les maladies infectieuses émergentes et réémergentes du ministère de la Santé, du Travail et des Affaires sociales du Japon (subvention 20HA2007).