Des chercheurs font de nouvelles découvertes importantes sur la façon de tester les médicaments anticancéreux

“Cet article change complètement la façon dont nous devons collecter les tissus tumoraux et tester la sensibilité aux médicaments”, a déclaré Harikrishna Nakshatri, PhD, auteur principal de l’article. Nakshatri est professeur Marian J. Morrison de recherche sur le cancer du sein à l’IU School of Medicine et chercheuse au Vera Bradley Foundation Center for Breast Cancer Research à l’Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center. Hal Broxmeyer, PhD, professeur émérite à la faculté de médecine IU décédé en décembre 2021, a également contribué à cette étude.

En règle générale, les tumeurs sont collectées et exposées à l’oxygène ambiant, qui est d’environ 21 %. Cependant, différents organes du corps ont des niveaux d’oxygène différents. Par exemple, le cerveau contient 4,4 % d’oxygène, le sang 5,3 % et le foie 5,4 %. Lorsque des médicaments anticancéreux sont utilisés sur des tumeurs en milieu clinique, ils se trouvent toujours dans le corps du patient et ne sont pas exposés à l’air ambiant.

“Le niveau d’oxygène dans nos différentes parties du corps représente près de la moitié de ce que nous trouvons dans l’air ambiant”, a déclaré Nakshatri. “L’oxygène peut avoir un effet différent sur la fonction de différentes protéines dans les tumeurs. Elles peuvent être activées, perdre leur niveau d’activité, se dégrader ou se stabiliser. Nous voulions tester les tumeurs d’une manière qui ressemble plus à leur état le corps, donc nous en savons plus sur les médicaments à utiliser.”

Les chercheurs ont testé trois médicaments différents sur deux types différents de tumeurs. Ils ont divisé les tumeurs en deux et en ont testé une partie dans 5% d’oxygène, car il s’agit d’un niveau moyen d’oxygène dans le corps, et ont exposé l’autre partie à l’oxygène ambiant avant le test. Ils ont examiné la différence entre les cellules souches cancéreuses, les voies de signalisation et le comportement des médicaments dans les différents niveaux d’oxygène. Ils ont découvert que le niveau de sensibilité des cellules tumorales était différent dans l’oxygène à 5 % par rapport à l’oxygène ambiant.

“C’est une étude qui soulève maintenant plus de questions auxquelles nous devons répondre”, a déclaré Nakshatri. “Pourquoi les cellules réagissent-elles différemment ? Testons-nous les médicaments contre les cellules cancéreuses de la bonne manière ? Si nous dépistons les médicaments au niveau d’oxygène physiologique, allons-nous trouver différents médicaments que nous avons peut-être manqués toutes ces années en faisant les expériences à 21 % d’oxygène ?”

À l’avenir, les chercheurs espèrent étudier les différentes réactions des tumeurs à d’autres niveaux d’oxygène, comme 1% ou 20%. Nakshatri a expliqué que ce type de test pourrait agir comme une autre méthode de dépistage pour déterminer l’efficacité d’un médicament.

“Supposons que nous identifions un médicament avec la façon dont nous le faisons actuellement dans l’oxygène ambiant, puis ajoutons une autre couche de tests en laboratoire où nous maintenons les cellules au niveau d’oxygène physiologique et comparons si le médicament fonctionne ou non”, a déclaré Nakshatri. . “Si cela fonctionne, nous pouvons passer au cadre clinique et cela augmente les chances de succès du médicament.”

D’autres auteurs d’étude d’IU School of Medicine incluent Brijesh Kumar, PhD, Maegan Capitano, PhD, Yunlong Liu, PhD, Constance Temm, PhD, George Sandusky, PhD, et Amber Mosley, PhD. Lire la publication complète en Avancées scientifiques.

Source de l’histoire :

Matériaux fourni par École de médecine de l’Université de l’Indiana. Original écrit par Christina Griffiths. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.