Le séquençage génétique des tiques clé dans le développement de médicaments

La recherche s’est concentrée sur de nouveaux inhibiteurs directs de la thrombine (DTI) issus des transcriptomes salivaires des tiques ou des molécules d’ARN messager exprimées par un organisme. Le résultat est le développement de nouveaux médicaments anticoagulants qui peuvent être utilisés pour traiter les patients souffrant de divers problèmes coronariens, y compris les crises cardiaques. L’étude a été publiée dans Communication Nature.

“Intérêt pour les tiques comme modèle pour le développement de médicaments qui empêchent la coagulation du sang — [often] la cause des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux – est fermement enracinée dans la biologie évolutive », déclare Richard Becker, MD, professeur et directeur de l’UC Heart, Lung and Vascular Institute et de la division UC de la santé et des maladies cardiovasculaires à l’UC College of Medicine.

“L’analyse des structures de l’épine dorsale suggère une nouvelle voie évolutive par laquelle différentes propriétés d’inhibition des caillots sanguins ont évolué à travers une série d’événements de duplication de gènes. La comparaison des inhibiteurs naturels des caillots sanguins de différentes espèces de tiques suggère une divergence évolutive il y a environ 100 millions d’années.”

Becker, co-auteur de l’étude, a collaboré avec des chercheurs de l’Université nationale de Singapour, de l’Université Duke et de l’Université de Caroline du Nord sur l’étude, qui a découvert des DTI à partir de transcriptomes salivaires de tiques et optimisé leur utilisation en tant que produit pharmaceutique. La plus puissante est une enzyme régulatrice clé dans la formation de caillots sanguins avec une spécificité très élevée et une capacité de liaison qui est près de 500 fois supérieure à celle de la bivalirudine, un médicament utilisé lors d’une procédure non chirurgicale typique utilisée pour traiter le rétrécissement des artères coronaires. Ces procédures peu invasives sont pratiquées sur environ 1 million de personnes chaque année aux États-Unis.

“Malgré leur plus grande capacité à réduire l’incidence de la formation de caillots sanguins, les médicaments ont démontré moins de saignements, atteignant un indice thérapeutique plus large dans les modèles non humains”, a déclaré Becker. “La puissance plus élevée du médicament signifie qu’il n’est pas nécessaire d’en utiliser beaucoup pour traiter les patients, ce qui réduit le coût des marchandises et de la fabrication.”

Becker dit que la salive des tiques, comme dans d’autres qui se nourrissent de sang comme les moustiques, les phlébotomes, les glossines et les mouches noires, contient des composés actifs pharmacologiques et immunologiques, qui modulent les réponses immunitaires et induisent la production d’anticorps. Cette recherche a mis à profit une compréhension des interactions tique-hôte et de la formation d’anticorps.

“Le Saint Graal du traitement anticoagulant a toujours été la spécificité, la sélectivité, l’efficacité et l’innocuité”, déclare Becker. “Les cliniciens-chercheurs doivent avoir la formation et un environnement qui permettent de poser des questions et de trouver des solutions, y compris celles qui se trouvent au plus profond de la nature. La capacité à la fois de mesurer et d’ajuster la dose de médicament et d’inverser rapidement ses effets est particulièrement importante pour des raisons de sécurité. La prochaine étape consiste à terminer la pharmacologie, la toxicologie, la stabilité des médicaments et d’autres étapes réglementaires importantes avant de mener des essais cliniques chez l’homme.”

Source de l’histoire :

Matériaux fourni par Université de Cincinnati. Original écrit par Bill Bangert. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.