Une étude sur la souris pourrait indiquer un potentiel de stimulation d’une voie naturelle de suppression de la faim

Le facteur de différenciation de croissance 15 (GDF15) est une hormone qui circule en réponse à une grande variété de stimuli, y compris le stress. Des travaux antérieurs ont montré que l’élévation de GDF15 entraîne une baisse du poids corporel, tandis que sa suppression conduit à l’obésité.

Pour rechercher des médicaments qui pourraient augmenter la production de GDF15, les auteurs se sont tournés vers la “Connectivity Map”, une base de données des profils d’expression génique des cellules humaines en réponse à l’exposition aux médicaments. Ils ont découvert que les cellules exposées à un médicament appelé camptothécine augmentaient leur expression de GDF15. La camptothécine est dérivée de l’arbre asiatique Camptotheca acuminataet est un inhibiteur connu d’une enzyme de réparation de l’ADN (d’où son utilisation comme médicament antitumoral).

Chez des souris obèses, les auteurs ont montré que l’administration orale de camptothécine augmentait rapidement le taux de GDF15 dans le sang et, en 30 jours, réduisait la prise alimentaire d’environ 12 % et le poids corporel d’environ 11 %. En revanche, chez les souris maigres, la camptothécine n’a pas augmenté le GDF15 et il n’y a eu aucun effet sur l’apport alimentaire ou le poids corporel.

L’effet de la camptothécine était spécifique au GDF15, et le GDF15 exerçait son effet via son récepteur, appelé GFRAL, a montré l’équipe, puisqu’un anticorps contre le GDF15 empêchait la perte de poids, tout comme la suppression de l’expression du GFRAL.

La camptothécine a été étudiée dans des essais anticancéreux, mais a finalement été écartée en raison de problèmes de sécurité. Sa sécurité en tant que médicament anti-obésité n’a pas encore été déterminée, a déclaré Wu, mais a noté que la dose utilisée dans cette étude, si elle était étendue à un humain, serait d’environ un trentième de la dose la plus faible utilisée dans l’anticancéreux humain. essais. De plus, le mécanisme anti-obésité semble être séparé du mécanisme anticancéreux, qui consiste à bloquer la fonction de l’enzyme de réparation de l’ADN, la topoisomérase, et à fonctionner à une concentration de médicament beaucoup plus faible.

“Nous pensons que nos résultats soutiennent de manière convaincante que la camptothécine peut avoir des avantages thérapeutiques pour l’obésité et ses troubles métaboliques associés”, a déclaré Wu. “Une étude plus approfondie est nécessaire pour évaluer son efficacité et sa sécurité dans des modèles avancés afin d’augmenter l’impact translationnel.”

Wu ajoute : « Dans cette étude, en utilisant une approche de criblage de médicaments in silico, nous avons découvert que la camptothécine (CPT), un médicament antitumoral précédemment identifié par l’US National Cancer Institute, est un inducteur du GDF15. Le CPT élève le GDF15 circulant via l’activation de la voie ISR hépatique, cela active le récepteur GDF15 GFRAL dans l’AP du cerveau postérieur, ce qui supprime par la suite l’apport alimentaire et réduit le poids corporel chez les souris obèses.

Source de l’histoire :

Matériel fourni par PLO. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.