Un essai clinique montre des résultats prometteurs pour les patients à risque intermédiaire

Trisha Wise-Draper, MD, a dirigé l’essai et était l’auteur principal d’un article détaillant ses conclusions qui a été récemment publié dans Recherche clinique sur le cancer, un journal de l’Association américaine pour la recherche sur le cancer.

Cibler le point de contrôle immunitaire

Wise-Draper a déclaré que l’essai portait sur l’ajout d’un médicament, le pembrolizumab, aux soins standard typiques des traitements des patients. Le pembrolizumab, vendu sous le nom de marque Keytruda, est un anticorps utilisé dans l’immunothérapie anticancéreuse qui traite une variété de cancers, y compris la tête et le cou. Le médicament cible une paire de récepteurs qui fonctionnent généralement pour désactiver le système immunitaire humain lorsque le système immunitaire a fini de combattre une substance étrangère qui cause la maladie.

“Une fois que le virus ou l’infection est éliminé, vous devez avoir un moyen de désactiver votre propre système immunitaire, de lui dire que l’infection est partie et qu’il est temps de se calmer”, a expliqué Wise-Draper, professeur agrégé de médecine au Division d’hématologie / oncologie du Collège de médecine de l’UC, co-directeur du centre d’excellence de la tête et du cou, directeur médical du bureau et du laboratoire des essais cliniques du centre de cancérologie de l’Université de Cincinnati et médecin de l’UC Health.

Les cellules tumorales ont appris à stimuler les récepteurs qui bloquent le système immunitaire, ce qui empêche les cellules immunitaires de reconnaître que les cellules tumorales sont des corps étrangers que le corps devrait attaquer. Le pembrolizumab, cependant, bloque l’interaction et maintient le fonctionnement des cellules immunitaires, ce qui conduit les cellules immunitaires à attaquer les cellules cancéreuses comme elles sont censées le faire.

Le médicament a été développé comme traitement pour plusieurs cancers, et Wise-Draper a déclaré qu’il avait montré un succès précoce en tant que traitement pour les cancers de la tête et du cou qui se sont propagés ou sont revenus après le traitement initial, les premières études rapportant une efficacité pour environ 20% des patients. traité.

“Et bien que nous prenions soin de dire guérison, cela entraîne ce qu’on appelle des” réponses durables “”, a-t-elle déclaré, expliquant que cela signifie que les patients ont une bonne réponse au traitement beaucoup plus longtemps que prévu, parfois pendant des années, “ce qui était un énorme progrès par rapport à la chimiothérapie où ils n’ont peut-être été efficaces que pendant neuf à 10 mois au maximum », a déclaré Wise-Draper.

L’hypothèse

Les premières données semblant prometteuses, l’essai clinique UC cherchait à déterminer si le médicament fonctionnerait comme traitement initial qui empêcherait le cancer de se reproduire. Les patients atteints d’un cancer de la tête et du cou – qui sont traités par la chirurgie standard, la radiothérapie et éventuellement la chimiothérapie si les facteurs de risque le justifient – ​​voient généralement les cancers réapparaître environ 30 à 50 % du temps, a déclaré Wise-Draper.

“Donc, au lieu d’attendre qu’ils reviennent, pourrions-nous essayer de les empêcher de revenir ? Si le cancer revenait, ils étaient beaucoup plus difficiles à guérir la deuxième fois et avaient beaucoup d’échecs dans ce groupe”, a-t-elle déclaré. “Nous avons donc demandé si nous pouvions ajouter cette immunothérapie, le pembrolizumab, et diminuer ce risque de récidive du cancer.”

Wise-Draper a déclaré que l’essai était également conçu pour examiner pourquoi certains patients répondent au pembrolizumab alors que d’autres ne le font pas. Pour atteindre cet objectif, des échantillons de tissus et de sang ont été prélevés avant et après l’administration du médicament afin d’analyser les facteurs qui ont contribué à la réponse des patients au traitement.

Le procès

Les patients inscrits à l’essai ont reçu une dose du médicament avant la chirurgie et ont été évalués pour leur statut de risque et regroupés en groupes à risque intermédiaire et élevé après la chirurgie. Un patient est considéré à haut risque s’il reste une partie de la tumeur après la chirurgie ou si elle n’est pas contenue dans un ganglion lymphatique.

Tous les patients ont continué à recevoir la norme de soins appropriée (radiothérapie seule pour le risque intermédiaire ou radiothérapie et chimiothérapie pour le risque élevé), avec six doses supplémentaires de pembrolizumab également administrées après la chirurgie.

Wise-Draper a déclaré que le médicament a provoqué la mort des tumeurs avant la chirurgie chez près de 50% des patients, un meilleur taux que ce qui a été constaté lorsque le médicament a été administré pour un cancer métastatique ou récurrent de la tête et du cou.

“Nous avons pu voir que beaucoup de ces tumeurs mouraient même après cette première dose de pembrolizumab”, a déclaré Wise-Draper. “C’était assez excitant, car c’était plus élevé que prévu.”

Moins de 70 % des patients du groupe intermédiaire qui ont été traités par radiothérapie seule après la chirurgie étaient généralement sans maladie un an après le traitement, mais plus de 95 % des patients de l’essai ont signalé une survie sans maladie d’un an lorsqu’ils étaient traités avec les deux radiothérapies. et le pembrolizumab.

“Nous avons eu une énorme amélioration à cet égard, nous avons donc constaté que le pembrolizumab augmentait définitivement leurs chances de survie, du moins par rapport aux témoins historiques”, a déclaré Wise-Draper.

Dans le groupe de patients où le médicament a commencé à tuer la tumeur avant la chirurgie, 100 % ont signalé une survie sans maladie à un an.

“C’était un très bon prédicteur des patients qui vont bien faire avec ce traitement”, a déclaré Wise-Draper. “J’espère que cela nous aidera à concevoir des essais pour mieux comprendre qui va répondre et qui ne le sera pas.”

Un prédicteur fiable pour les patients qui réussiront probablement bien le traitement aidera également à déterminer comment les traitements peuvent être ajustés pour les patients qui reçoivent une intervention chirurgicale, du pembrolizumab, une chimiothérapie et une radiothérapie et qui ne répondent pas bien au traitement.

“C’est vraiment là que la recherche se dirige actuellement pour essayer de comprendre quels sont ces biomarqueurs entre les répondeurs et les non-répondeurs et comment nous pouvons développer de nouvelles thérapies mieux ciblées”, a déclaré Wise-Draper. “Nous avons quelques marqueurs identifiés qui nous aideront à aller de l’avant, mais nous faisons encore beaucoup de recherches dans ce domaine.”

Prochaines étapes

Des chercheurs de l’Université de Harvard ont mené une étude similaire à celle de l’UC qui a montré un succès similaire, et les résultats positifs de ces essais montrent qu’un essai clinique randomisé de phase III vaut la peine d’être poursuivi. La société pharmaceutique Merck est en train de mener un essai randomisé comparant les patients qui reçoivent du pembrolizumab en plus de leur norme de soins par rapport aux patients qui ne reçoivent que la norme de soins.

“Ce sera une étude beaucoup plus vaste qui aidera à montrer si le pembrolizumab profite vraiment à ces groupes”, a déclaré Wise-Draper à propos de l’étude de Merck.

La recherche à l’UC sur le pembrolizumab en tant que traitement du cancer de la tête et du cou est en cours, avec un prochain cycle de recherche conçu pour apprendre comment les traitements peuvent être plus personnalisés pour chaque patient. Les caractéristiques tumorales et les biomarqueurs qui peuvent aider à prédire si un patient répondra à un certain traitement peuvent être analysés avant la chirurgie, avec des plans de traitement plus spécifiques, espérons-le, conduisant à de meilleurs résultats.

“C’était extrêmement excitant de voir les patients réussir dans cette étude et de voir leur survie augmenter en sachant quels étaient les taux historiques, ainsi que de pouvoir avoir une étude réussie en général, c’est assez excitant”, a déclaré Wise-Draper. “Je ne m’attendais pas à ce que beaucoup de ces développements se produisent si rapidement dans ma carrière, donc cela a vraiment été un processus passionnant pour nous tous. J’espère qu’il y en aura d’autres à venir.”

Si le médicament continue de s’avérer sûr et efficace, Wise-Draper a déclaré qu’il marquerait une “énorme amélioration” par rapport à la norme de soins actuelle qui peut encore conduire à un taux de récidive de 50 %. Il est même possible que les patients n’aient pas besoin de leur plan de traitement pour inclure une intervention chirurgicale, a-t-elle déclaré.

“Si nous avons un traitement moins toxique, nous pouvons peut-être réduire la morbidité de la chirurgie et de la radiothérapie ainsi que la chimiothérapie”, a déclaré Wise-Draper.