L’utilisation d’inhibiteurs de la transcriptase inverse ouvre la possibilité d’une nouvelle stratégie thérapeutique contre le cancer. —

L’essai a inclus 32 patients atteints d’un cancer du côlon métastatique avancé dont la maladie a progressé malgré quatre lignes de traitements anticancéreux antérieurs. Les neuf premiers patients ont reçu la dose standard de lamivudine approuvée pour le VIH. “Après ne leur avoir donné que ce seul médicament – rien d’autre – nous avons vu des signes de stabilité de la maladie”, déclare le co-auteur principal David T. Ting, MD, du Mass General Cancer Center. Après avoir quadruplé la posologie, 23 autres patients ont reçu un traitement à la lamivudine alors qu’il était hautement toléré.

L’équipe de recherche a observé que 9 des 32 patients, soit 28%, présentaient une stabilité de la maladie ou une réponse mitigée à la fin de l’essai. “Cela fournit la preuve qu’un médicament contre le VIH peut être réutilisé comme traitement anticancéreux chez les patients atteints d’un cancer métastatique”, déclare Ting. Bien que l’équipe de recherche n’ait pas observé de rétrécissement de la tumeur, les résultats sont encourageants.

“Si nous voyons ce genre de réponse avec un seul médicament contre le VIH, le prochain essai évident est de voir ce que nous pouvons obtenir d’autre avec le HAART, ou une thérapie antirétrovirale hautement active”, ajoute Ting, faisant référence au régime standard à trois médicaments pour Traitement du VIH.

Les premiers indices de cet essai de médicament inhabituel ont fait surface dans le laboratoire de Ting et ceux de ses collaborateurs au cours des dix dernières années. L’équipe a découvert que jusqu’à 50 % de l’ADN d’une tumeur était composé d’« éléments répétitifs », qui étaient auparavant considérés comme de l’« ADN indésirable ». “Seules les cellules cancéreuses ont produit ces éléments répétitifs, pas les cellules saines”, explique Ting. Les cancers colorectaux produisent des quantités abondantes d’éléments répétitifs, tout comme les cancers de l’œsophage, du poumon et plusieurs autres. Ces éléments répétitifs crachent des niveaux extraordinaires d’ARN qui se répliquent dans un cycle de vie de type viral par transcription inverse dans ce que Ting décrit au niveau du répétome.

Le répétome agit un peu comme un virus en s’appuyant sur la transcription inverse pour se répliquer et se déplacer dans le génome. “C’est une façon pour les cancers de modifier leur génome pour s’adapter au stress”, ajoute Ting, qui a eu l’idée d’évaluer si un médicament contre le VIH, la lamivudine, pouvait interférer avec le processus.

Dans leurs études précliniques, Ting a découvert que les cellules cancéreuses colorectales étaient sensibles à la lamivudine, ce qui réduisait leur capacité à se déplacer. L’équipe a également découvert que le médicament induisait des dommages à l’ADN et des réponses à l’interféron, une indication que le médicament déclenchait une réponse inflammatoire dans les cellules tumorales. Bien que cela n’ait pas été prouvé ou évalué dans cet essai, Ting émet l’hypothèse que l’association d’un traitement par inhibiteur de la transcriptase inverse et d’une immunothérapie pourrait encourager les cellules immunitaires à s’impliquer dans ces cancers.

La recherche montre que dans une population américaine de patients séropositifs recevant une thérapie antirétrovirale à trois médicaments à vie, leur incidence de cancer du côlon, du sein et de la prostate était significativement inférieure à celle de la population générale. Ting pense que ce type de thérapie pourrait prévenir un cancer ou une récidive ou transformer une maladie métastatique écrasante en une maladie chronique comme le VIH.

“Nous avons fait l’essai pour voir si nous pouvions apprendre quelque chose de nouveau sur la biologie des cellules cancéreuses et, ce faisant, nous avons trouvé ce résultat inattendu et très encourageant”, déclare Ting. “La stabilité de la maladie dans une population de patients cancéreux aussi avancés, avec un seul agent, est très inhabituelle et nous espérons pouvoir bientôt lancer une étude de phase III plus large avec une combinaison d’inhibiteurs de la transcriptase inverse à trois médicaments.”

Ce travail a été soutenu par des subventions des National Institutes of Health, Gateway for Cancer Research, Stand Up To Cancer (SU2C), National Science Foundation, Burroughs Wellcome Fund, V Foundation for Cancer Research, Affymetrix, Inc., ACD-Biotechne, Robert L. Fine Cancer Research Foundation et le prix Pershing Square Sohn — Mark Foundation Fellowship.