Une étude révèle que la nanomédecine ciblant les ganglions lymphatiques est la clé du traitement du cancer du sein triple négatif


  • FrançaisFrançais



  • La recherche du Rogel Cancer Center de l’Université du Michigan pourrait fournir une nouvelle approche pour traiter une forme agressive de cancer du sein.

    Une étude dirigée par Duxin Sun, Ph.D., a révélé que le ciblage du microenvironnement immunitaire dans les ganglions lymphatiques et les tumeurs entraînait simultanément une rémission tumorale à long terme chez des souris modèles de cancer du sein métastatique triple négatif. De plus, l’utilisation de nanoparticules pour administrer ces médicaments modifiant le système immunitaire augmente l’efficacité du traitement. Ces résultats apparaissent dans Science Médecine translationnelle.

    L’immunothérapie associée à la chimiothérapie est depuis longtemps approuvée comme option de traitement standard pour le cancer du sein triple négatif, mais ne montre qu’une réponse limitée chez les patientes. Beaucoup pensent que le microenvironnement immunosuppresseur de la tumeur est l’un des principaux facteurs contribuant aux mauvaises réponses chez les personnes atteintes de TNBC.

    Sun, professeur de pharmacie Charles R. Walgreen Jr. et professeur de sciences pharmaceutiques à l’UM College of Pharmacy, affirme que les immunomodulateurs développés précédemment fonctionnent bien dans les modèles animaux, mais échouent dans les essais cliniques. Lui et son équipe voulaient proposer une meilleure approche qui traiterait les patients TNBC à long terme et qui pourrait résister à la rigueur des essais cliniques. Pour ce faire, ils ont dû regarder au-delà du microenvironnement tumoral, jusqu’aux ganglions lymphatiques.

    « Les gens ne prêtent pas assez d’attention au microenvironnement des ganglions lymphatiques », a déclaré Sun. « Mais c’est tout aussi important. Les ganglions lymphatiques jouent un rôle crucial dans l’initiation de la progression et des métastases du cancer. »

    Sun et son équipe, avec le co-auteur principal Wei Gao, Ph.D., ont étudié des stratégies pour moduler à la fois les microenvironnements de la tumeur et des ganglions lymphatiques afin d’améliorer la réponse au traitement. Sur la base de 15 ans d’expérience, Sun savait qu’un type de nanomédecine pouvait être utilisé pour délivrer des modulateurs immunitaires à ces microenvironnements afin de modifier leurs macrophages – un type de globule blanc du système immunitaire qui combat les agents pathogènes, comme les cellules cancéreuses.

    L’équipe de Sun a traité des modèles de souris atteintes d’un cancer du sein avec une nanoparticule d’albumine, un type de nanomédecine, appelé Nano-PI, en combinaison avec des immunothérapies, pour remodeler le microenvironnement dans les ganglions lymphatiques et les tumeurs. Le nano-PI a non seulement amélioré la délivrance des deux immunomodulateurs aux ganglions lymphatiques et aux tumeurs, mais a également amélioré l’accumulation de médicament dans les macrophages de ces deux tissus.

    « Ce que nous avons trouvé était frappant », a déclaré Sun. « Si nous utilisions cette nanoparticule pour délivrer des médicaments pour moduler la tumeur et les ganglions lymphatiques, nous obtenions une rémission tumorale à long terme et éliminions les métastases pulmonaires, ce que nous n’avions jamais vu auparavant. »

    Sans Nano-PI, Sun dit que les médicaments fonctionnaient bien mais que les résultats étaient médiocres. Mais une fois qu’ils ont mis en œuvre la nanoparticule de cette manière, l’équipe a atteint près de 200 jours sans que la tumeur ne repousse, par rapport à la plupart des modèles de souris où la tumeur réapparaît en 90 jours.

    « Ce n’est pas un remède », a rapidement ajouté Sun, « mais cela représente un candidat prometteur pour de futurs essais cliniques et nous indique que nous pouvons peut-être obtenir une rémission tumorale à long terme. »

    Dans cette étude, Sun a utilisé différents critères de conception pour développer le Nano-PI, qui est spécifique à un médicament, à un nanoporteur, à une cellule cible et à une maladie, pour administrer des médicaments dans les macrophages de deux types de tissus. Plus précisément, Nano-PI a pu cibler les macrophages M2, qui sont l’un des principaux facteurs immunosuppresseurs nécessitant une régulation pour traiter le cancer du sein métastatique. Les conceptions présentées dans Nano-PI suggèrent la possibilité d’une efficacité accrue de l’immunothérapie pour obtenir une rémission tumorale complète à long terme qui peut avoir une meilleure traduction clinique chez les patients atteints de TNBC.

    Sun dit que la nanomédecine en général n’a pas eu beaucoup de succès dans le traitement du cancer, en grande partie en raison d’une mauvaise traduction clinique des modèles précliniques aux patients atteints de cancer. Mais dans cette étude, Sun et son équipe ont trouvé un moyen possible d’augmenter l’efficacité de cette nanotechnologie.

    « Nos résultats suggèrent que les principes de conception de la nanomédecine précédents sont peut-être eux-mêmes erronés. »

    Sun et son équipe ont utilisé de nouveaux critères de conception pour la nanomédecine spécifiques aux médicaments, ce qui signifie qu’ils doivent être utilisés pour résoudre un problème spécifique dans un contexte spécifique.

    « Vous ne pouvez pas avoir de nanomédecine universelle pour effectuer des tâches universelles », a déclaré Sun. « Il ne peut pas résoudre tous les problèmes pour tous les médicaments. L’ancien principe de conception considère la nanomédecine comme universelle, mais cela ne réussit pas lorsqu’il est traduit des modèles de souris aux essais cliniques. Nous constatons qu’il doit être spécifique au médicament, au nanoporteur, au type de cellule Chaque nanoporteur aura sa propre propriété et ne peut faire que certaines choses pour être efficace pour les patients.

    Pour tester davantage cette nouvelle philosophie et continuer à explorer l’efficacité du ciblage simultané des ganglions lymphatiques et des tumeurs, Sun espère que ces découvertes pourront évoluer vers un essai clinique.

    « La technologie est suffisamment mature pour que nous puissions fabriquer ce nanomédicament qui fournirait des médicaments pour voir s’il se traduira par un essai sur l’homme et permettra vraiment d’obtenir une rémission à long terme. »

    N'oubliez pas de voter pour cet article !
    1 étoile2 étoiles3 étoiles4 étoiles5 étoiles (No Ratings Yet)
    Loading...
    mm

    La Rédaction

    L'équipe rédactionnelle

    Laisser un commentaire

    Votre adresse e-mail ne sera pas publiée. Les champs obligatoires sont indiqués avec *