Les bactéries intestinales peuvent rendre les médicaments contre l’hypertension moins efficaces

La recherche, publiée ce mois-ci dans la revue Hypertension, offre les premiers indices sur ce qui a été un mystère insaisissable – pourquoi certaines personnes ne réagissent-elles pas bien aux médicaments ?

“L’hypertension artérielle est souvent qualifiée de tueur silencieux car elle ne provoque généralement pas de symptômes. Cependant, il existe une grande population de personnes qui savent qu’elles souffrent d’hypertension mais qui ne peuvent toujours pas la contrôler, même si elles prennent des médicaments contre l’hypertension. “, a déclaré le Dr Tao Yang, professeur adjoint au Département de physiologie et de pharmacologie et premier auteur principal de l’étude. “S’attaquer à ce problème est d’une importance clinique énorme.”

L’hypertension, ou hypertension artérielle, est un facteur de risque majeur de maladie cardiaque et d’accident vasculaire cérébral, deux des principales causes de décès en Amérique. C’est également l’une des maladies chroniques les plus courantes aux États-Unis, près de la moitié des adultes américains étant considérés comme hypertendus selon les directives actuelles.

Parmi les personnes souffrant d’hypertension artérielle, on estime que 20 % ont ce qu’on appelle une hypertension résistante, ce qui signifie que leur tension artérielle reste élevée malgré un traitement agressif.

“La seule chose que les médecins peuvent vraiment faire chez ces patients est d’ajouter ou de changer de médicament et d’augmenter la dose dans l’espoir de trouver quelque chose qui fonctionne”, a déclaré Yang. “Jusqu’à présent, nous n’avons eu aucune indication claire sur le mécanisme de l’hypertension résistante. Notre recherche pourrait constituer un premier pas vers l’identification de nouvelles façons de vaincre efficacement l’hypertension résistante au traitement.”

Ces dernières années, les chercheurs ont examiné plus attentivement le lien entre les lectures de tension artérielle d’un individu et la collection unique de bactéries qui vit dans son intestin.

Ce travail – dont une partie importante a été effectuée à UToledo – a aidé à démêler les causes potentielles de l’hypertension qui vont au-delà de l’alimentation et de l’exercice. Cependant, la recherche de Yang est la première à examiner l’impact des bactéries intestinales sur les médicaments contre l’hypertension eux-mêmes.

Le Dr Bina Joe, professeur universitaire émérite et président du département de physiologie et de pharmacologie d’UToledo, et auteur principal de l’étude, a déclaré que la recherche est une extension significative du travail d’UToledo pour mieux comprendre les causes de l’hypertension et trouver de nouvelles façons de la traiter.

“Yang a été le pionnier de cette idée importante et hautement translationnelle lors de sa formation en tant que boursier postdoctoral dans mon laboratoire”, a-t-elle déclaré. “C’est maintenant un thème de recherche majeur dans son propre laboratoire à l’Université de Tolède.”

Dans l’étude, les scientifiques d’UToledo ont comparé l’efficacité du médicament antihypertenseur quinapril chez des rats avec des bactéries intestinales normales par rapport à ceux dont le microbiote intestinal avait été appauvri par de fortes doses d’antibiotiques.

Les chercheurs ont trouvé une nette différence entre les deux, les animaux ayant d’abord reçu des antibiotiques répondant beaucoup mieux au quinapril.

L’analyse de la composition des bactéries intestinales chez les animaux a identifié la bactérie Coprococcus comme coupable. Des expériences en laboratoire ont prouvé que Coprococcus vient, une espèce de bactérie dominante dans ce genre, peut décomposer le quinapril et le ramipril, ce qui compromet les effets hypotenseurs.

Alors que l’étude UToledo se limitait à des modèles animaux et à des expériences en laboratoire, les chercheurs ont identifié au moins une étude de cas intrigante qui semble renforcer l’argument selon lequel cette découverte pourrait être applicable aux humains.

Ce rapport de 2015, publié dans l’International Journal of Cardiology, décrivait une femme avec une longue histoire d’hypertension résistante au traitement dont la tension artérielle était contrôlée sans aucun médicament antihypertenseur pendant les deux semaines où elle prenait des antibiotiques pour une infection post-chirurgicale. Sa tension artérielle a pu être contrôlée avec un seul médicament pendant six mois après l’arrêt des antibiotiques avant de redevenir résistante au traitement.

“Ce n’est qu’un rapport et des recherches supplémentaires sont nécessaires. Cependant, cela suggère que les bactéries intestinales peuvent jouer un rôle très réel et très important dans la régulation de l’efficacité des médicaments contre l’hypertension”, a déclaré Yang.

Le groupe de recherche prévoit de poursuivre ses travaux en étudiant l’interaction entre d’autres médicaments contre l’hypertension et d’autres types courants de bactéries intestinales.

Bien que l’utilisation à long terme d’antibiotiques ne soit pas une stratégie réaliste pour traiter l’hypertension résistante au traitement, Yang a déclaré qu’il devrait être possible pour quelqu’un de modifier son microbiote grâce à des probiotiques, des prébiotiques et des changements de régime alimentaire.

“Le but ultime de mes recherches est d’identifier les moyens de cibler spécifiquement les bactéries dans l’intestin d’un individu pour améliorer l’efficacité des médicaments”, a-t-il déclaré. “Cela a le potentiel de profiter à beaucoup de gens.”

Le Dr Young Oh, responsable de programme à l’Institut national du cœur, des poumons et du sang, convient que cette étude représente une pièce importante du puzzle pour comprendre l’hypertension résistante. L’étude a été soutenue en partie par le NHLBI, qui fait partie des National Institutes of Health.

“Le microbiote intestinal a été sous-étudié en ce qui concerne l’hypertension”, a déclaré Oh, qui n’était pas membre de l’équipe d’étude. “Bien que cette étude comble une importante lacune dans les connaissances, d’autres études sont nécessaires, en particulier chez l’homme, pour confirmer les résultats.”

La recherche a également été financée en partie par une subvention de l’American Heart Association.

La recherche rapportée dans ce communiqué a été financée en partie par le National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI), qui fait partie des National Institutes of Health, sous les numéros de subvention suivants : R01HL143082 et HL132448.