Le médicament expérimental adagrasib montre également une activité dans les métastases du cancer du poumon au cerveau

Des mutations dans le puissant oncogène connu sous le nom de KRAS surviennent chez environ un patient sur quatre atteint de NSCLC, et environ 13 % des tumeurs des patients atteints de NSCLC sont provoquées par une mutation spécifique de KRAS appelée G12C. Les mutations de KRAS ont longtemps été considérées comme presque impossibles à attaquer avec des médicaments ciblés après de nombreuses années de tentatives de recherche. Cependant, en 2021, un médicament ciblé, le sotorasib, est devenu le premier médicament approuvé par la Food and Drug Administration pour les patients NSCLC dont les tumeurs hébergeaient la mutation G12C, sur la base d’un essai clinique montrant un taux de réponse de 36 % chez ces patients après avoir initialement reçu un traitement. avec une chimiothérapie et un inhibiteur du point de contrôle immunitaire PD-1.

Présentation des résultats d’un nouvel essai de phase 2 présentés lors de la réunion annuelle 2022 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) et publiés simultanément dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre, des chercheurs dirigés par Pasi Jänne, MD, PhD, directeur du Lowe Center for Thoracic Oncology à Dana-Farber, ont montré que le traitement avec un KRAS différent^G12C l’inhibiteur mutant, l’adagrasib, a donné un taux de réponse objective de 42,9 % et un taux de survie global médian de 12,6 mois dans une cohorte de 112 patients qui avaient précédemment reçu à la fois une chimiothérapie et une immunothérapie avec un bloqueur de point de contrôle immunitaire PD-1. Notamment, le traitement à l’adagrasib a également obtenu un taux de réponse de 33,3 % chez 33 patients qui présentaient des lésions métastatiques stables dans le cerveau et le système nerveux central qui s’étaient propagées à partir des tumeurs pulmonaires.

“Ces données mettent en évidence que l’inhibition de KRAS^G12C peut conduire à des avantages cliniquement significatifs pour les patients NSCLC atteints de cette forme de cancer du poumon », a déclaré Jänne. « Les métastases cérébrales sont difficiles à traiter et le fait d’avoir un agent pharmacologique qui montre une activité dans ce contexte est un progrès et un mouvement dans la bonne direction.

Patients atteints de KRAS^G12C ont eu peu d’options après que la chimiothérapie et l’immunothérapie initiales ont cessé de fonctionner. Dans le nouvel essai clinique sur l’adagrasib, la survie médiane sans progression (la durée de vie des patients avant que le cancer ne recommence à s’aggraver) était de 6,5 mois et la durée médiane de la réponse était de 8,5 mois. Le médicament oral a été pris deux fois par jour.

Parce que le KRAS^G12C les cellules tumorales continuent généralement à proliférer, les chercheurs pensent qu’une inhibition soutenue avec des médicaments peut être nécessaire. Par conséquent, l’adagrasib a été optimisé pour des propriétés favorables, notamment une longue demi-vie (23 heures) et une capacité à pénétrer le système nerveux central. L’activité clinique de l’adagrasib a été démontrée chez des patients atteints d’autres KRAS^G12C tumeurs, y compris les cancers colorectaux, pancréatiques, des voies biliaires et autres.

Cet essai clinique a été parrainé par Mirati Therapeutics, Inc.

KRYSTAL-1 : Activité et innocuité de l’adagrasib (MRTX849) chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé/métastatique porteur d’un KRAS^G12C mutation (Abstract 9002) sera présenté par Alexander I. Spira, MD, PhD, Virginia Cancer Specialists Research Institute, lors de la séance de résumés oraux sur le cancer du poumon — Non-Small Cell Metastatic le vendredi 3 juin 2022.

Source de l’histoire :

Matériaux fourni par Institut du cancer Dana-Farber. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.