L’inhibiteur de BTK comme option de première ligne pour le MCL

L’essai clinique randomisé de phase III SHINE a été mené sur 183 sites dans 28 pays depuis 2013. L’étude en double aveugle a évalué le traitement d’entretien par bendamustine-rituximab et rituximab plus ibrutinib ou placebo. Le critère d’évaluation principal était la survie sans progression (SSP) évaluée par les investigateurs.

La SSP médiane était de 80,6 mois avec l’association ibrutinib contre 52,9 mois dans le groupe témoin. Le taux de réponse complète était de 65,5 % dans le bras ibrutinib et de 57,6 % dans le bras placebo. La survie globale médiane n’avait été atteinte dans aucun des bras de traitement au moment de la clôture des données.

« La majorité des patients atteints de lymphome à cellules du manteau qui reçoivent un diagnostic de plus de 65 ans ne sont pas en mesure de recevoir une chimiothérapie intensive ou une greffe de cellules souches en raison des toxicités excessives du traitement », a déclaré Michael Wang, MD, professeur de lymphome et myélome et chercheur principal du étude. “Ces résultats fournissent la preuve qu’un schéma thérapeutique de première intention combiné à base d’ibrutinib offre un avantage significatif en termes de survie sans progression et peut constituer une nouvelle opportunité de traitement pour cette population de patients qui n’avait auparavant que peu d’options.”

Le MCL est un sous-type rare et incurable de lymphome à cellules B, représentant 7 % de tous les cas de lymphome non hodgkinien. L’ibrutinib en monothérapie a transformé la prise en charge des patients atteints de MCL récidivant ou réfractaire avec une activité durable, en particulier lorsqu’il est utilisé lors de la première rechute, mais les patients développent inévitablement une résistance, généralement dans un délai d’un à deux ans. L’ibrutinib a reçu une approbation accélérée de la Food & Drug Administration des États-Unis pour traiter les patients atteints de MCL qui ont déjà reçu au moins une ligne de traitement.

L’étude SHINE a randomisé 523 patients dans les deux bras de traitement. L’âge médian était de 71 ans, 65,6 % des patients avaient des facteurs de risque pronostiques faibles ou intermédiaires sur l’index pronostique international (MIPI) du lymphome à cellules du manteau et 8,6 % avaient une histologie blastoïde/pléiomorphe. Les patients ne pouvaient pas avoir reçu de traitements antérieurs pour leur maladie. Les participants à l’essai étaient représentatifs de la répartition raciale des patients atteints de MCL nouvellement diagnostiqué, où la majorité était blanche (77%).

Le traitement par ibrutinib a été administré pendant l’induction et pendant le traitement d’entretien par le rituximab pendant deux ans, se poursuivant indéfiniment jusqu’à progression de la maladie ou intolérance. Cinquante-deux (19,9 %) et 106 (40,5 %) patients ont reçu un traitement anti-lymphome ultérieur dans les bras ibrutinib et placebo, respectivement, tandis que 41 sur 106 (38,7 %) ont reçu un inhibiteur de la BTK de deuxième ligne dans le bras placebo.

Des événements indésirables de grade 3 ou 4 liés au traitement sont survenus chez 81,5 % des patients du groupe ibrutinib et 77,3 % des patients du groupe placebo. Une fibrillation auriculaire a été signalée chez 13,9 % des patients du bras ibrutinib et 6,5 % des patients ayant reçu le placebo. Le profil d’innocuité était cohérent avec les profils connus de chaque médicament, et les patients ont évalué leur qualité de vie liée à la santé de manière similaire dans les deux bras de traitement.

“Cette étude montre que la combinaison ibrutinib a considérablement amélioré la survie sans progression avec des toxicités gérables”, a déclaré Wang. “Je suis encouragé par le fait que le déplacement de l’ibrutinib en première ligne améliorera les résultats chez ces patients et devrait changer la norme de soins pour les patients âgés atteints de lymphome à cellules du manteau.”

Les patients de cette étude continuent d’être suivis pour évaluer les différences de survie globale entre les bras de traitement. Des recherches futures pourraient étudier des combinaisons d’ibrutinib sans chimiothérapie ou à durée limitée.

L’étude a été financée par Janssen Pharmaceuticals NV, qui fait partie des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson et Pharmacyclics LLC, une société AbbVie. Wang a travaillé dans un rôle de consultant/conseil pour et a reçu un soutien à la recherche de Janssen et Pharmacyclics.

Source de l’histoire :

Matériaux fourni par Centre de cancérologie MD Anderson de l’Université du Texas. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.