Protéine cible pour un médicament contre le diabète liée à un risque réduit de maladie d’Alzheimer

La maladie d’Alzheimer devient de plus en plus courante, mais il n’existe aucun médicament capable d’influer sur l’évolution de la maladie et le développement de nouveaux médicaments est un processus lent, coûteux et complexe.

Une stratégie alternative consiste donc à trouver des médicaments déjà approuvés qui peuvent s’avérer efficaces contre la maladie et leur donner un nouveau domaine d’application. Les médicaments contre le diabète ont été proposés comme candidats possibles, mais jusqu’à présent, les études qui ont testé les médicaments contre le diabète pour la maladie d’Alzheimer n’ont pas produit de résultats convaincants.

Dans la présente étude, des chercheurs du Karolinska Institutet ont utilisé des méthodes génétiques pour étudier cela de plus près.

“Les variantes génétiques à l’intérieur ou à proximité des gènes qui codent pour les protéines cibles d’un médicament peuvent provoquer des changements physiologiques similaires aux effets du médicament”, explique le premier auteur de l’étude, Bowen Tang, doctorant au Département d’épidémiologie médicale et de biostatistique du Karolinska Institutet. “Nous utilisons ces variantes pour tester le potentiel de réutilisation de médicaments déjà approuvés.”

Les chercheurs ont commencé par identifier des variantes génétiques qui imitent l’effet pharmacologique des médicaments contre le diabète, à savoir la diminution de la glycémie. Cela a été fait grâce à une analyse des données de plus de 300 000 participants au registre UK Biobank.

L’analyse a identifié des variants dans deux gènes qui codent ensemble pour la protéine cible d’une classe de médicaments contre le diabète appelés sulfonylurées. Les chercheurs ont validé ces variantes en montrant leur association avec, entre autres phénomènes, une libération d’insuline plus élevée, un risque de diabète de type 2 plus faible et un IMC plus élevé, ce qui est cohérent avec les effets du médicament.

Les chercheurs ont ensuite examiné le lien entre les variants génétiques identifiés et le risque de maladie d’Alzheimer. Ils l’ont fait en analysant les données recueillies précédemment auprès de plus de 24 000 personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et de 55 000 témoins. Ils ont découvert que les variantes génétiques des gènes de la sulfonylurée étaient liées à un risque moindre de maladie d’Alzheimer.

“Nos résultats suggèrent que la protéine cible des sulfonylurées, le canal KATP, pourrait être une cible thérapeutique pour le traitement et la prévention de la maladie d’Alzheimer”, déclare la dernière auteure de l’étude, Sara Hägg, docente au Département d’épidémiologie médicale et de biostatistique du Karolinska Institutet. . “Cette protéine est exprimée dans le pancréas, mais aussi dans le cerveau, et d’autres études sont nécessaires pour bien comprendre la biologie sous-jacente.”

La méthode d’analyse appliquée dans l’étude est appelée randomisation mendélienne qui utilise la connaissance des variantes génétiques chez les individus comme une sorte de randomisation naturelle, un peu comme une étude clinique randomisée. Les individus nés avec certaines variantes protectrices qui imitent l’effet d’un certain médicament peuvent donc être étudiés pour leur association à une maladie.

L’étude a été financée par le Conseil suédois de la recherche, une bourse de doctorat KI-NIH, la Fondation Karolinska Institutet, la bourse du Karolinska Institutet pour le domaine de recherche stratégique en épidémiologie (SFOepi), la King Gustaf V and Queen Victoria’s Foundation of Freemasons and the National Institutes of Health .

Source de l’histoire :

Matériaux fourni par Institut Karolinska. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.