Les médicaments candidats sont plus sûrs et plus efficaces que les thérapies actuelles
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Infection par Mycobacterium tuberculosis tue 1,5 million de personnes dans le monde chaque année. Il existe des antibiotiques pour traiter la tuberculose, mais ces dernières années, des souches multirésistantes (MDR), ultrarésistantes aux médicaments (XDR) et totalement résistantes aux médicaments (TDR) de la bactérie se sont développées. Selon une nouvelle étude publiée le 31 maiSt dans la revue en libre accès PLOS Biologie par Ho-Yeon Song de l’Université de Soonchunhyang en République de Corée et ses collègues, une nouvelle classe d’antibiotiques est très efficace contre la tuberculose résistante aux médicaments. Si elle était validée dans des essais cliniques, la nouvelle classe de médicaments représenterait une avancée majeure dans le traitement de la tuberculose.
Pour développer de nouveaux candidats-médicaments, les auteurs ont d’abord criblé une grande variété d’extraits de plantes et en ont trouvé un avec une activité antibactérienne particulièrement prometteuse. La désoxypergularinine (DPG) est purifiée à partir de la racine de Cynanchum atratum, une plante à fleurs utilisée dans la médecine traditionnelle chinoise. Les chercheurs ont procédé à la fabrication et au test de plusieurs analogues de DPG pour leur capacité à inhiber M. tuberculose sans nuire aux cellules qu’il a infectées. Ils ont identifié une classe de dérivés (appelés collectivement PP, basés sur la présence de groupes phénanthrène et pyrrolidine dans les structures) avec des effets antituberculeux élevés et une faible toxicité.
Pour plusieurs dérivés, une mesure standard de l’effet antibactérien, connue sous le nom de concentration minimale inhibitrice (CMI), était plus faible (c’est-à-dire meilleure) que pour les médicaments antituberculeux de première ligne actuels dans une culture cellulaire infectée par la souche XDR. Dans un modèle de souris, 4 semaines de traitement avec un dérivé, appelé PP1S, ont significativement réduit le fardeau de l’infection tuberculeuse par rapport au groupe témoin. Ni PP1S ni un second dérivé, PP2S, n’ont produit d’effets secondaires cliniques chez des rats sains après deux semaines de traitement à forte dose. Aucun effet indésirable n’a été observé après quatre semaines de traitement à dose intermédiaire avec PP2S.
L’un des problèmes liés au traitement antibiotique est la destruction hors cible d’autres bactéries, y compris celles de l’intestin. Après une semaine de traitement avec PP2S, aucun changement significatif n’a été observé dans le microbiome intestinal de la souris, par rapport aux multiples changements observés après le traitement avec d’autres médicaments antituberculeux. L’effet extrêmement sélectif sur M. tuberculose est probablement dû à la cible des PP, dont les auteurs ont montré qu’il s’agissait probablement d’un gène appelé PE_PGRS57. Ce gène semble se trouver dans très peu d’autres espèces de bactéries, y compris plusieurs autres espèces de Mycobacterium.
Actuellement, le traitement de la tuberculose multirésistante nécessite plus d’un an de thérapie avec un cocktail d’antibiotiques, chacun ayant des effets secondaires importants. “Bien que des tests supplémentaires soient nécessaires, la faible dose efficace et le haut niveau de sécurité de ces premiers tests indiquent que ces nouveaux médicaments sont susceptibles d’être des alternatives importantes au schéma actuel de traitement de la tuberculose”, a déclaré Song.
Song ajoute : « Une nouvelle classe de dérivés du PP est un Mycobacterium tuberculosis– antimicrobien ciblé avec des propriétés sans danger pour le microbiome.”
Source de l’histoire :
Matériel fourni par PLO. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.
