Nouvelle thérapie combinée efficace pour la leucémie aiguë T pédiatrique —


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  • La leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) est le cancer le plus fréquent chez les enfants. La forme de leucémie T-ALL qui émerge des cellules de la lignée T précoce a un pronostic plus sombre que la LLA de la lignée B. Le pronostic de la LAL-T récidivante est très sombre et de nouveaux traitements sont indispensables. Une étude conjointe de la Faculté de médecine et de technologie de la santé de l’Université de Tampere en Finlande, du Massachusetts General Research Institute et du Harvard Stem Cell Institute a découvert une nouvelle combinaison de médicaments efficace contre T-ALL.

    La découverte est basée sur une découverte précédente faite par le groupe de recherche de l’Université de Tampere où le dasatinib, inhibiteur général de la tyrosine kinase, s’est avéré efficace dans environ un tiers des échantillons de patients testés.

    Dans le traitement de la leucémie, l’efficacité d’un seul médicament est généralement perdue rapidement, de sorte que la nouvelle étude a recherché des combinaisons de médicaments qui auraient un effet synergique accru avec le dasatinib. Ce fut le cas avec le temsirolimus, un médicament qui inhibe une voie de signalisation parallèle. La combinaison des deux médicaments a été plus efficace pour éradiquer les cellules leucémiques chez le poisson zèbre et les maladies humaines que l’utilisation d’un seul médicament.

    « Au cours de cette étude, nous avons développé une nouvelle méthode de criblage de médicaments pour l’évaluation rapide des réponses aux médicaments dans les échantillons de leucémie du poisson zèbre. Dans cet écran, une combinaison de médicaments efficace a été trouvée, qui a ensuite été confirmée par plusieurs modèles de lignées cellulaires, des échantillons de patients et des leucémies humaines. cultivées sur des souris », explique le docteur Saara Laukkanen, le premier auteur de l’étude.

    « Ce fut un long projet, qui a duré 4 à 5 ans, et par conséquent, nous comprenons maintenant le mécanisme d’action de ces médicaments au niveau moléculaire dans la T-ALL », ajoute Laukkanen.

    Au cours du projet, elle a passé six mois en tant que chercheuse invitée au département de pathologie du Massachusetts General Hospital de Boston avec le groupe de recherche du professeur David Langenau, avec qui le projet a été réalisé. Elle a beaucoup travaillé avec la doctorante Alexandra Veloso, chercheuse dans l’équipe de Langenau et co-auteure principale des travaux.

    « Il s’agit d’une nouvelle option de traitement prometteuse pour la leucémie aiguë T. La prochaine étape consiste à appliquer la découverte à la pratique clinique pour les patients atteints d’une maladie récidivante ou réfractaire via des essais cliniques de phase précoce », déclare le directeur de recherche Olli Lohi, MD, PhD, de Centre de cancérologie de l’Université de Tampere et de l’hôpital Tays.

    « Le développement de traitements de précision est lent et nécessite une connaissance précise des mécanismes moléculaires qui causent et entretiennent la maladie. Ici, nous avons utilisé une dépendance spécifique des cellules T-ALL sur certaines voies de signalisation que la combinaison de dasatinib et de temsirolimus arrête », explique Lohi. .

    L’étude a été publiée dans Sang. Outre des chercheurs de l’Université de Tampere et du Harvard Stem Cell Institute, des chercheurs des universités de Caroline du Nord, de Finlande orientale et d’Helsinki ont également participé à l’étude.

    Source de l’histoire :

    Matériaux fourni par Université de Tampere. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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