Le patient rebond de Paxlovid n’a pas montré de résistance aux médicaments ou d’immunité altérée


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  • Paxlovid est le principal médicament oral pour prévenir les cas graves de COVID-19 chez les personnes à haut risque. Cependant, les symptômes sont revenus chez certains patients après la fin du traitement, ce qui a incité les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) à émettre un avis de santé sur ce soi-disant «rebond COVID-19».

    Dans une étude publiée le 20 juin 2022 dans Maladies infectieuses cliniques, des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Californie à San Diego ont évalué un de ces patients et ont découvert que la rechute de leurs symptômes n’était pas causée par le développement d’une résistance au médicament ou d’une immunité altérée contre le virus. Au contraire, le rebond du COVID-19 semble avoir été le résultat d’une exposition insuffisante au médicament.

    Après qu’un essai clinique a montré que Paxlovid pouvait réduire de 89% le risque d’hospitalisation et de décès dû au COVID-19, le médicament a été mis à disposition dans le cadre d’une autorisation d’utilisation d’urgence de la Food and Drug Administration des États-Unis en décembre 2021.

    Le traitement consiste en deux médicaments – le nirmatrelvir et le ritonavir – qui agissent ensemble pour supprimer le SRAS-CoV-2 en bloquant une enzyme qui permet au virus de se répliquer dans le corps. Il est plus facile à prendre à la maison que des médicaments comme le Remdesivir, qui nécessitent une injection intraveineuse. Le traitement doit être initié dans les cinq jours suivant l’apparition des symptômes et pris deux fois par jour pendant cinq jours consécutifs.

    L’équipe de recherche, dirigée par l’auteur principal Davey M. Smith, MD, chef des maladies infectieuses et de la santé publique mondiale à l’UC San Diego School of Medicine et spécialiste des maladies infectieuses à l’UC San Diego Health, a entrepris de mieux comprendre les causes de COVID- 19 rebond suite au traitement Paxlovid.

    Ils ont d’abord isolé le virus SARS-CoV-2 BA.2 d’un patient rebond COVID-19 et ont testé s’il avait développé une résistance aux médicaments. Ils ont découvert qu’après le traitement par Paxlovid, le virus était toujours sensible au médicament et ne présentait aucune mutation pertinente qui réduirait l’efficacité du médicament.

    « Notre principale préoccupation était que le coronavirus puisse développer une résistance à Paxlovid, donc découvrir que ce n’était pas le cas était un énorme soulagement », a déclaré le premier auteur Aaron F. Carlin, MD, PhD, professeur adjoint à l’UC San Diego School of Medicine. .

    L’équipe a ensuite prélevé le plasma du patient pour tester son immunité contre le SRAS-CoV-2. Les anticorps du patient étaient toujours efficaces pour empêcher le virus d’entrer et d’infecter de nouvelles cellules, ce qui suggère qu’un manque d’immunité médiée par les anticorps n’était pas non plus la cause des symptômes récurrents du patient.

    Les auteurs ont déclaré que le rebond des symptômes du COVID-19 après la fin du traitement par Paxlovid est probablement dû à une exposition insuffisante au médicament : une quantité insuffisante de médicament atteignait les cellules infectées pour arrêter toute réplication virale. Ils ont suggéré que cela pourrait être dû au fait que le médicament est métabolisé plus rapidement chez certaines personnes ou que le médicament doit être administré sur une durée de traitement plus longue.

    À l’avenir, Carlin a déclaré qu’il espère que les médecins seront en mesure de tester si les patients ont besoin d’une plus longue durée de traitement par Paxlovid ou s’ils pourraient être mieux traités par une combinaison de médicaments. En attendant, les utilisateurs de Paxlovid doivent être conscients de la possibilité d’un rebond des symptômes et être prêts à porter des masques et à se mettre à nouveau en quarantaine si les symptômes réapparaissent.

    Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mesurer la fréquence des rebonds, quelles populations de patients sont les plus sensibles et si le retour des symptômes peut entraîner une maladie plus grave.

    « L’objectif de Paxlovid est de prévenir les maladies graves et la mort, et jusqu’à présent, personne qui est tombé à nouveau malade n’a eu besoin d’être hospitalisé, donc il fait toujours son travail », a déclaré Smith. « Nous devons simplement comprendre pourquoi le rebond se produit chez certains patients et pas chez d’autres. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour nous aider à ajuster les plans de traitement si nécessaire. »

    Les co-auteurs incluent : Alex E. Clark, Antoine Chaillon, Aaron F. Garretson, William Bray, Magali Porrachia et Tariq M. Rana, tous à UC San Diego, ainsi qu’AsherLev T. Santos à California State University San Marcos.

    Source de l’histoire :

    Matériaux fourni par Université de Californie – San Diego. Original écrit par Nicole Mlynaryk. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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