Peut conduire à de meilleurs traitements pour la forme la plus mortelle de cancer du poumon


  • FrançaisFrançais



  • Une combinaison expérimentale de deux médicaments arrête la progression du cancer du poumon à petites cellules, la forme la plus mortelle de cancer du poumon, selon une étude menée sur des souris par des chercheurs de la Washington University School of Medicine à St. Louis, de l’Université Grenoble Alpes à Grenoble, France, et L’Université du Texas MD Anderson Cancer Center à Houston.

    L’un des médicaments, le cyclophosphamide, est un médicament de chimiothérapie périmé autrefois utilisé pour traiter le cancer du poumon à petites cellules. Il a été déplacé au profit des médicaments à base de platine dans les années 1980. Les deux types de médicaments fonctionnent au début, mais s’essoufflent après quelques mois à mesure que le cancer développe une résistance. Les médicaments à base de platine sont devenus la norme de soins principalement parce qu’ils provoquent moins d’effets secondaires, mais ils n’ont pas sensiblement amélioré le pronostic. Aujourd’hui, le patient type survit moins d’un an et demi après le diagnostic.

    Dans cette étude, cependant, les chercheurs ont montré que les cellules cancéreuses du poumon à petites cellules résistent au cyclophosphamide en activant un processus de réparation spécifique, et ont démontré que jeter une clé dans le processus de réparation rend le médicament beaucoup plus efficace, du moins chez la souris. Les résultats, disponibles en ligne dans Cancer Discovery, suggèrent une voie vers de meilleures thérapies pour l’une des formes de cancer les moins traitables.

    « Le cancer du poumon à petites cellules a une option de traitement – la chimiothérapie à base de platine – et cela ajoute peut-être deux à six mois de vie », a déclaré le co-auteur principal Nima Mosammaparast, MD, PhD, professeur agrégé de pathologie et d’immunologie et de médecine à l’Université de Washington et chercheur au Siteman Cancer Center de l’hôpital Barnes-Jewish et à la faculté de médecine de l’Université de Washington. « Le problème est que ces tumeurs réagissent initialement au traitement, mais ensuite elles reviennent. Cela n’a pas changé depuis 30 ans. Ces tumeurs sont simplement massivement résistantes à à peu près tout. Donc, ce que montre cette étude, c’est que nous pouvons réellement combiner un nouveau cibler avec un ancien médicament pour réduire la résistance et potentiellement améliorer le traitement et donner à ces patients une bien meilleure chance. »

    L’étude s’est faite par hasard. Le co-auteur principal Nicolas Reynoird, PhD, professeur à l’Université Grenoble Alpes, étudie comment la signalisation interne dans les cellules – et la dérégulation de cette signalisation – peut conduire à la progression du cancer et à la résistance aux médicaments. Il y a quelques années, son équipe a découvert qu’une protéine appelée RNF113A pouvait jouer un rôle dans le cancer du poumon à petites cellules, mais les chercheurs n’ont pas pu déterminer ce que faisait cette protéine. Pendant ce temps, Mosammaparast étudiait comment les cellules réparaient l’ADN endommagé. En 2017, il a publié un article dans la revue Nature décrivant comment les cellules cancéreuses réparent un type de dommage à l’ADN connu sous le nom de dommage d’alkylation, le type causé par le cyclophosphamide. Le document a noté que RNF113A joue un rôle dans le processus. Reynoird s’appelait essentiellement à froid Mosammaparast, et les deux se sont associés – avec le co-auteur principal Pawel K. Mazur, PhD, professeur agrégé de radio-oncologie expérimentale au MD Anderson et collaborateur de longue date de Reynoird – pour étudier comment les petites cellules les cellules cancéreuses du poumon résistent aux dommages de l’alkylation et s’il est possible d’amplifier les effets des médicaments de chimiothérapie alkylants tels que le cyclophosphamide en interférant avec cette résistance.

    L’équipe a découvert que RNF113A est régulé par une protéine appelée SMYD3 qui est fortement exprimée dans le cancer du poumon à petites cellules et certains autres cancers. Des niveaux élevés de SMYD3 sont associés à une maladie plus invasive, à une résistance accrue à la chimiothérapie alkylante et à un pronostic plus sombre. Le tissu pulmonaire sain contient très peu de SMYD3, ce qui a conduit les chercheurs à penser que le faire tomber pourrait cibler les cellules cancéreuses tout en épargnant les cellules saines.

    Alors ils ont essayé. Les chercheurs ont créé des modèles murins de maladies humaines en greffant des cellules cancéreuses de deux personnes atteintes d’un cancer du poumon à petites cellules sur des groupes de souris distincts. Un ensemble de cellules provenait d’un patient qui n’avait pas encore été traité, de sorte que les cellules n’avaient pas eu la chance de développer une résistance. L’autre provenait d’un patient qui avait été traité et qui était devenu résistant à la thérapie standard à base de platine.

    Toutes les souris ont développé des tumeurs. Lorsque les tumeurs étaient suffisamment grosses, les chercheurs ont traité les souris avec un inhibiteur de SMYD3, le cyclophosphamide, les deux ou une solution inactive. L’inhibition de SMYD3 seul a légèrement ralenti la croissance des tumeurs. Le cyclophosphamide a initialement stoppé la croissance des tumeurs des deux patients, mais les tumeurs ont recommencé à se développer après environ deux semaines, indiquant qu’elles avaient développé une résistance. Cependant, la combinaison des deux médicaments a arrêté les tumeurs dans leur élan. Ils n’ont pas repris leur croissance pendant toute la durée de l’expérience.

    « Nous discutons avec un certain nombre d’autres groupes pour commencer un essai clinique de phase 1 dès que possible », a déclaré Mosammaparast. « L’un des défis auxquels nous serons confrontés est de convaincre les médecins de revenir à un ancien médicament. Mais l’avantage de cette stratégie est qu’elle peut fonctionner là où les thérapies actuelles ont échoué. Ce traitement a tout aussi bien fonctionné contre la tumeur du patient qui avait déjà rechuté sous traitement à base de platine comme il l’a fait contre le patient non traité. Les personnes atteintes d’un cancer du poumon à petites cellules ont désespérément besoin de meilleurs traitements, et je suis très enthousiasmé par les possibilités ici.

    Source de l’histoire :

    Matériaux fourni par École de médecine de l’Université de Washington. Original écrit par Tamara Bhandari. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

    N'oubliez pas de voter pour cet article !
    1 étoile2 étoiles3 étoiles4 étoiles5 étoiles (No Ratings Yet)
    Loading...
    mm

    La Rédaction

    L'équipe rédactionnelle

    Laisser un commentaire

    Votre adresse e-mail ne sera pas publiée.