Des chercheurs identifient des facteurs de résistance aux médicaments pour le cancer avancé de la prostate


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  • Dans une nouvelle étude publiée dans Recherche moléculaire sur le cancerh, les chercheurs de la Mayo Clinic ont identifié des changements génomiques critiques en réponse à l’acétate d’abiratérone/prednisone, une option de traitement standard pour les hommes atteints d’un cancer de la prostate progressif, incurable et résistant à la castration.

    « Nous avons défini une stratégie potentielle pour les répondeurs et les non-répondeurs au médicament qui pourrait aider les hommes à surmonter la résistance et à prolonger la survie », déclare Liewei Wang, MD, Ph.D., Bernard et Edith Waterman, directeur du programme de pharmacogénomique du Centre de recherche de la Mayo Clinic. Médecine individualisée. Le Dr Wang est l’auteur correspondant de l’étude.

    Le Dr Wang explique que bien que plusieurs choix de médicaments soient disponibles pour contrôler la progression de la maladie, de nombreuses questions demeurent quant aux médicaments à utiliser dans des cas individuels. De plus, les biomarqueurs prédictifs de la résistance et de la sensibilité aux médicaments restent essentiellement inconnus.

    L’acétate d’abiratérone est une option de traitement standard pour les hommes atteints d’un cancer de la prostate résistant à la castration. Cependant, le taux de réponse est limité, aucun biomarqueur connu ne prédit le pronostic et les thérapies alternatives pour ceux qui ont échoué au traitement ne sont pas disponibles.

    Dans l’étude Prostate Cancer Medically Optimized Genome Enhanced Therapy, également connue sous le nom de PROMOTE, les chercheurs de Mayo ont révélé des séquences d’ADN associées à la réponse à l’acétate d’abiratérone afin d’identifier des options de traitement supplémentaires pour les hommes atteints d’un cancer de la prostate avancé résistant à toutes les thérapies standard. Ils ont identifié un panel de médicaments de 11 gènes qui a fourni un nouvel outil pour individualiser le traitement de l’acétate d’abiratérone. Un panel de tests génétiques est un test de laboratoire qui examine un groupe sélectionné de gènes. Le panel de 11 gènes a prédit un pire pronostic pour un sous-ensemble de patients primaires ou métastatiques inscrits à l’étude.

    Dans la prochaine étape de leur analyse dans cette étude prospective, les chercheurs ont analysé les données de séquençage de l’exome entier et de séquence d’ARN de 83 patients présentant des biopsies métastatiques avant et après 12 semaines de traitement à l’acétate d’abiratérone/prednisone. Ils ont identifié des altérations génomiques associées à une résistance acquise après 12 semaines de ce traitement.

    « Nous avons analysé le paysage génomique post-traitement des biopsies métastatiques chez ces patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration afin d’identifier les mécanismes de résistance acquise », explique Hugues Sicotte, Ph.D., bioinformaticien à la Mayo Clinic et auteur principal de l’étude. « Ces résultats peuvent aider à sélectionner des thérapies alternatives dans un sous-ensemble de patients résistants à l’acétate d’abiratérone avec le risque le plus élevé d’avoir les résultats les plus médiocres. »

    Le Dr Sicotte dit que des biomarqueurs basés sur le paysage spécifique au stade des changements génomiques dans le cancer de la prostate sont à l’étude.

    « D’autres études seront nécessaires pour tester ces traitements médicamenteux afin de surmonter la résistance à l’acétate d’abiratérone/prednisone et de définir des sous-groupes de non-répondeurs », explique le Dr Sicotte. « Notre objectif est de les intégrer dans la pratique clinique des médecins et des patients atteints d’un cancer de la prostate résistant à la castration. »

    Le cancer de la prostate est la tumeur maligne des organes solides la plus fréquemment diagnostiquée aux États-Unis, avec plus de 268 490 nouveaux diagnostics par an et environ 34 500 décès. C’est la deuxième cause de décès par cancer chez les hommes, selon le programme de surveillance de l’épidémiologie et des résultats finaux du National Cancer Institute.

    L’étude PROMOTE est une collaboration entre le Center for Individualized Medicine de la Mayo Clinic et le Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center.

    Source de l’histoire :

    Matériaux fourni par Clinique Mayo. Original écrit par Colette Gallagher. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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