Après avoir montré un potentiel précoce, le fénofibrate, un médicament contre le cholestérol, ne parvient pas à réduire les symptômes graves ou la mort chez les patients atteints de COVID-19, selon une étude


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  • Après s’être montré prometteur dans les premières recherches en laboratoire, le fénofibrate, un médicament hypocholestérolémiant, n’a eu aucun effet significatif sur les résultats du COVID-19 dans un essai clinique randomisé international multicentrique dirigé par des scientifiques de Penn Medicine. Les résultats de l’étude ont été présentés lundi lors des sessions scientifiques 2022 de l’American Heart Association et publiés dans la revue Métabolisme naturel.

    « Malgré les effets prometteurs du fénofibrate sur le SRAS-CoV2, le virus qui cause le COVID-19, nos résultats ont montré de manière convaincante qu’il ne s’agit pas d’une stratégie utile pour réduire la gravité de la maladie ou prévenir les mauvais résultats chez les patients atteints de COVID-19 », a déclaré le premier auteur. et chercheur principal de l’essai, Julio Chirinos, MD, PhD, professeur de médecine cardiovasculaire et codirecteur de la recherche clinique pour le programme de formation T32 en biologie et médecine cardiovasculaires à la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie. « Malgré le temps, la complexité et les coûts associés à l’exécution d’essais cliniques rigoureux, ils sont essentiels pour évaluer l’efficacité des médicaments chez les patients atteints de COVID-19, car l’efficacité d’un médicament peut être sensiblement différente de ce que les études in vitro peuvent suggérer. Des essais cliniques sont nécessaires avant la mise en œuvre clinique de thérapies médicamenteuses, même pour le cas de médicaments déjà largement disponibles pour d’autres indications. »

    Le fénofibrate est un médicament générique largement disponible et peu coûteux, précédemment approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis et de nombreux autres organismes de réglementation pour réduire la quantité de substances grasses, telles que le cholestérol et les triglycérides, dans le sang, tout en augmentant le « bon » cholestérol. (cholestérol à lipoprotéines de haute densité appelé HDL).

    Le médicament était initialement ciblé pour la recherche sur le COVID-19 dans le cadre d’un effort visant à tester des médicaments plus anciens et précédemment approuvés pour un bénéfice potentiel contre le virus. Dans des études en laboratoire, il a été constaté que la production excessive de certaines molécules de graisse par les cellules est impliquée dans les dommages cellulaires causés par le SARS-CoV2. Le fénofibrate a affecté la façon dont les cellules traitent les graisses d’une manière qui a réduit la réplication virale. Dans d’autres études en laboratoire, le fénofibrate a également affecté le récepteur cellulaire du virus, réduisant la réplication virale.

    Penn Medicine a été le sponsor de l’essai FEnofibRate as a Metabolic INTERvention for COVID-19 (FERMIN), qui a mené l’étude et comprenait 26 institutions collaboratrices d’Amérique du Nord, d’Amérique du Sud, d’Europe et d’Asie occidentale.

    Pour tester l’efficacité du médicament chez les personnes, l’équipe de l’étude a recruté 701 participants, chaque participant ayant d’abord ressenti les symptômes du COVID-19 au cours des deux dernières semaines. L’équipe de l’étude a randomisé 351 patients à traiter avec 145 milligrammes de fénofibrate (ou des préparations équivalentes dans d’autres pays) et 350 avec un placebo. Les patients ont ensuite été classés en fonction d’un nouveau système de score de gravité qui mesurait la gravité de la maladie ainsi que des facteurs tels que le décès, l’utilisation de ventilateurs invasifs et non invasifs, la durée du séjour à l’hôpital, ainsi que le temps d’hospitalisation et la gravité des symptômes chez les patients externes.

    Comparé au placebo, le fénofibrate n’a eu aucun effet significatif sur les scores de gravité ou sur les décès, quelle qu’en soit la cause, entre autres mesures. De même, il n’y avait aucune différence dans les résultats jusqu’à 30 jours après la randomisation initiale. Il est important de noter que les résultats étaient cohérents d’un pays à l’autre et n’étaient pas affectés par le sexe, l’âge, la race, l’indice de masse corporelle, le statut diabétique ou le moment où les patients ont commencé le traitement.

    Les auteurs ont noté qu’il pourrait y avoir un certain nombre d’explications potentielles à l’échec du médicament à obtenir les mêmes résultats chez l’homme que dans les cellules de laboratoire.

    « Le COVID-19 est complexe et implique non seulement son effet toxique sur les cellules, mais également sur un ensemble complexe de réponses systémiques de l’hôte », a déclaré la co-auteure Jordana B. Cohen, MD, MSCE, professeure adjointe d’électrolyte rénal et d’hypertension à Penn. « Par conséquent, les effets cellulaires des médicaments observés dans un système de boîtes de Pétri peuvent ne pas se traduire par des effets bénéfiques chez les personnes atteintes de COVID-19 en raison d’un large éventail de phénomènes potentiels dans des organismes entiers. Notre essai renforce l’importance de ne pas assimiler l’efficacité en laboratoire avec une efficacité clinique dans le cadre de la COVID-19. »

    L’équipe de l’étude a appelé à d’autres études pour évaluer si d’autres interventions conçues pour affecter les voies métaboliques cellulaires peuvent avoir un impact sur les résultats chez les personnes atteintes de COVID-19.

    Le soutien de cette recherche a été fourni par le National Center for Advancing Translational Sciences (1-U01-TR-003734-01) et Abbott Laboratories.

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