Élargir l’arsenal de médicaments contre le COVID-19 —


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  • La pandémie actuelle de COVID-19, causée par le virus SARS-CoV-2, a dévasté le monde entier. Alors que le programme de vaccination progresse, les traitements médicamenteux contre le COVID-19 sont toujours très importants pour ceux qui sont infectés. Maintenant, une équipe de l’Université médicale et dentaire de Tokyo (TMDU), du Centre national pour la santé et la médecine mondiales (NCGM), de l’Université de Tohoku, du NCI/NIH et de l’Université de Kumamoto a conçu et synthétisé des composés qui ont le potentiel d’être de nouveaux médicaments ciblant le SRAS. -CoV-2.

    Le virus SARS-CoV-2 contient une enzyme appelée la « protéase principale » ou Mpro, qui clive d’autres protéines codées dans le génome du SRAS-CoV-2 dans le cadre de l’activité virale et de la réplication. Mpro est une cible importante et attrayante pour les médicaments traitant le COVID-19 car il est à la fois essentiel à la réplication virale et très différent de toute molécule humaine, donc les médicaments ciblant Mpro sont susceptibles d’avoir peu d’effets secondaires et d’être très efficaces.

    Lors du test d’un panel de composés connus pour avoir une activité inhibitrice contre le SRAS-CoV, le virus responsable de l’épidémie de SRAS de 2002, l’équipe a identifié un composé nommé 5h/YH-53 qui a montré une certaine activité inhibant le SRAS-CoV-2 Mpro, mais était inefficace et instable. Par conséquent, ils ont utilisé 5h comme point de départ pour développer d’autres composés avec une efficacité et une stabilité accrues. « Notre stratégie consistait à introduire des atomes de fluor dans la partie de la molécule responsable de l’inhibition de Mpro pour augmenter son affinité de liaison, ainsi que pour remplacer une liaison en 5 heures qui est facilement décomposée par le foie par une structure différente pour augmenter la biostabilité », explique l’auteur principal Kohei Tsuji.

    « Parmi les composés que nous avons développés, le composé 3 a montré une puissance élevée et a pu bloquer l’infection par le SRAS-CoV-2 in vitro sans aucune percée virale », explique l’auteur principal Hirokazu Tamamura. « Le composé 4, un dérivé du composé 3 dans lequel une liaison amide facilement décomposée avait été remplacée par une liaison thioamide stable, a également montré une activité anti-SARS-CoV-2 remarquable. . » Bien que le composé 4 ait un M inférieurpro activité inhibitrice que le composé 3, la stabilité accrue signifiait que l’activité globale du composé 4 était comparable à celle du composé 3.

    Lorsqu’ils ont testé ces nouveaux composés sur une variété de souches de SRAS-CoV-2, le composé 3 était aussi efficace sur les souches mutantes du virus que sur la souche ancestrale de Wuhan. De plus, ni le composé 3 ni le composé 4 n’ont montré de toxicité pour les cellules cultivées. Ces données suggèrent que ces composés présentent un potentiel élevé en tant que traitements médicamenteux du COVID-19.

    Un répertoire de choix de médicaments est important pour traiter la maladie, et le développement de médicaments efficaces pour cibler le nouveau virus SARS-CoV-2 est donc très important. Ce travail identifie deux composés comme médicaments potentiels, et le développement de ces composés se poursuit. Cela prouve également le principe selon lequel les liaisons amide facilement décomposées peuvent être remplacées par des liaisons thioamide dans le développement de médicaments pour augmenter la stabilité des composés résultants. Pris ensemble, il s’agit d’une avancée importante à la fois dans le domaine plus large du développement de médicaments ainsi que pour les médicaments destinés à traiter le COVID-19.

    Source de l’histoire :

    Matériaux fourni par Université médicale et dentaire de Tokyo. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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