Les troubles psychiatriques partagent une base génétique sous-jacente

Les troubles psychiatriques tels que la schizophrénie et le trouble bipolaire se produisent souvent en famille. Dans une nouvelle collaboration internationale, les chercheurs ont exploré les liens génétiques entre ces troubles et d’autres troubles du cerveau à une échelle sans précédent. L’équipe a déterminé que les troubles psychiatriques partagent de nombreuses variantes génétiques alors que les troubles neurologiques (tels que Parkinson ou Alzheimer) semblent plus distincts.¹

Une grande analyse des troubles psychiatriques

Publiée aujourd’hui dans Science, l’étude analyse la façon dont la variation génétique se rapporte aux troubles cérébraux. Les résultats indiquent que les troubles psychiatriques ont probablement d’importantes similitudes au niveau moléculaire ce qui n’est pas actuellement reflété dans les catégories de diagnostic.

L’étude a été menée par Ben Neale, directeur de la génétique des populations du Stanley Center du MIT et de Harvard et Aiden Corvin, professeur au Trinity College à Dublin, avec le premier auteur Verneri Anttila, chercheur postdoctoral au laboratoire de Neale. L’équipe comprend également des chercheurs de plus de 600 institutions à travers le monde.

Ce travail commence à redéfinir notre façon de penser aux troubles du cerveau selon Neale. Si nous pouvons découvrir les influences génétiques et les modèles de chevauchement entre différents troubles, alors nous pourrions être en mesure de mieux comprendre les causes profondes de ces maladies et potentiellement identifier des mécanismes spécifiques appropriés pour des traitements personnalisés.

Des connexions biologiques entre des troubles psychiatriques différents

Et l’exploration de ces connexions biologiques est difficile. Le cerveau est un organe difficile à étudier directement, difficile à scanner en détail ou biopsie éthique. Et étant donné que les troubles cérébraux coexistent fréquemment, il est difficile de démêler une maladie qui peut affecter le développement d’une autre.

Pour examiner le chevauchement biologique entre ces troubles, les chercheurs doivent s’appuyer sur la génétique. Pour la présente étude, les consortiums internationaux ont regroupé leurs données pour examiner les profils génétiques de 25 maladies psychiatriques et neurologiques. Étant donné que chaque variante génétique ne représente qu’un faible pourcentage du risque de développer un trouble donné, les analyses ont nécessité d’énormes tailles d’échantillons pour séparer les signaux fiables du bruit.

Les chercheurs ont mesuré la quantité de chevauchement génétique à travers les troubles en utilisant des études d’association pangénomique (GWAS) de 265 218 patients et 784 643 contrôles. Ils ont également examiné les relations entre les troubles du cerveau et 17 mesures physiques ou cognitives telles que les années d’éducation de 1 191 588 individus. L’ensemble de données incluait finalement tous les consortiums GWAS étudiant les troubles cérébraux courants que l’équipe pouvait identifier avec des tailles d’échantillon suffisantes.

Une base commune pour le trouble dépressif, la schizophrénie, le TDAH, etc.

Ce fut un effort sans précédent pour partager des données, provenant de centaines de chercheurs du monde entier, pour améliorer notre compréhension du cerveau selon Anttila. Les résultats finaux ont indiqué un chevauchement génétique étendu entre différents types de troubles psychiatriques, en particulier entre le trouble déficitaire de l’attention/hyperactivité (TDAH), le trouble bipolaire, le trouble dépressif majeur et la schizophrénie. Les données ont également indiqué un fort chevauchement entre l’anorexie mentale et le trouble obsessionnel-compulsif (TOC) ainsi qu’entre le TOC et le syndrome de Tourette.

En revanche, les troubles neurologiques tels que la maladie de Parkinson et la sclérose en plaques apparaissent plus distinctes les unes des autres et des troubles psychiatriques à l’exception de la migraine, qui est génétiquement corrélée au TDAH, au trouble dépressif majeur et au syndrome de Tourette.

Des catégories de diagnostic qui ne reflètent pas la réalité

Selon les chercheurs, le degré élevé de corrélation génétique entre les troubles psychiatriques suggère que les catégories cliniques actuelles ne reflètent pas fidèlement la biologie sous-jacente. L’approche traditionnelle de créer des trajectoires différentes pour les patients ne reflète pas forcément la réalité selon Neale.

À titre d’exemple hypothétique, un seul mécanisme de régulation de la concentration pourrait entraîner à la fois un comportement inattentif dans le TDAH et une diminution de la fonction exécutive dans la schizophrénie. Une exploration plus approfondie de ces liens génétiques pourrait aider à définir de nouveaux phénotypes cliniques et à éclairer le développement et la sélection du traitement pour les patients.

De plus, dans le cadre des mesures cognitives, les chercheurs ont été surpris de constater que les facteurs génétiques prédisposant certains individus à certains troubles psychiatriques, anorexie, autisme, trouble bipolaire et trouble obsessionnel-compulsif, étaient significativement corrélés aux facteurs associés aux mesures cognitives chez les enfants incluant le nombre d’années de scolarité et d’éducation supérieure. Mais les troubles neurologiques, notamment la maladie d’Alzheimer et l’accident vasculaire cérébral, étaient corrélés négativement avec ces mêmes mesures cognitives.

Nous avons été surpris que les facteurs génétiques de certaines maladies neurologiques, normalement associées aux personnes âgées, soient négativement liés aux facteurs génétiques affectant les mesures cognitives précoces. Il était également surprenant que les facteurs génétiques liés à de nombreux troubles psychiatriques étaient positivement corrélés avec le niveau d’éducation selon Anttila. Nous aurons besoin de plus de travail et de tailles d’échantillons encore plus grandes pour comprendre ces connexions.

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