Le traitement de la maladie de Parkinson pourrait maintenant être encore meilleur

La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative où les neurones dopaminergiques meurent progressivement dans le tronc cérébral. Les tremblements et les difficultés à marcher sont des symptômes de mouvement reconnaissables pour de nombreuses personnes atteintes de la maladie de Parkinson. Au fil du temps, près d’un quart des patients auront tellement de mal à marcher qu’ils finiront souvent par se figer sur place et tomber, et beaucoup se retrouveront confinés à la maison.

Les gens sont principalement traités avec des médicaments, mais dans certains cas, les médecins utilisent la stimulation cérébrale profonde (DBS). Dans DBS, le chirurgien place un mince fil métallique dans le cerveau, qui peut être utilisé pour envoyer des impulsions électriques. Le DBS est efficace dans le traitement des tremblements, mais atténuer les difficultés à marcher et à se figer reste un défi.

Maintenant, une étude de l’Université de Copenhague menée sur des souris démontre que le traitement DBS des problèmes de marche dans la maladie de Parkinson pourrait être optimisé en ciblant des euros spécifiques dans le tronc cérébral, ce qui pourrait bénéficier à certaines des plus de 7 à 10 millions de personnes souffrant de la maladie dans le monde. .

“Brainstem DBS est la bonne stratégie pour aider les patients à remarcher correctement”

Sur la base d’études animales antérieures sur les circuits moteurs, qui sont responsables de la planification, du contrôle et de l’exécution des mouvements volontaires, les scientifiques ont émis l’hypothèse que le blocage de la marche dans la maladie de Parkinson pourrait être atténué. Cela nécessiterait que DBS stimule les neurones du noyau pédonculopontin (PPN), situé dans le tronc cérébral. On pensait que le PPN envoyait des signaux du cerveau à la moelle épinière, entraînant des mouvements corporels.

“Cependant, les premiers résultats des essais cliniques avec DBS du PPN ont eu un effet très variable sur la récupération du mouvement, en particulier chez les patients qui éprouvent un gel de la marche. Il a donc été débattu de savoir où dans le tronc cérébral une stimulation optimale devrait être. Notre étude apporte de nouvelles connaissances. à la table concernant la meilleure zone pour DBS afin d’atténuer ce symptôme particulier », explique l’auteur correspondant, le professeur Ole Kiehn du Département de neurosciences.

Les résultats précédents du groupe ont montré que la stimulation des soi-disant neurones excitateurs dans le PPN pouvait initier la locomotion chez des souris normales. Cela a soulevé la possibilité que ces cellules nerveuses puissent en effet être utilisées pour traiter les symptômes du mouvement chez les souris présentant des caractéristiques de la maladie de Parkinson.

“Nous utilisons une technologie pour cibler un groupe spécifique de cellules dans le PPN afin de déterminer quelles sont les meilleures zones à stimuler, si nous voulons atténuer ces symptômes particuliers. Le résultat montre que l’amélioration motrice est optimale, si nous stimulons ce que nous appelons les neurones excitateurs dans la région caudale du PPN », explique Ole Kiehn.

“Nous pensons que les essais cliniques avec le DBS du tronc cérébral sont la bonne stratégie pour aider les patients à marcher correctement à nouveau. Mais les résultats cliniques variables se produisent, car le DBS nécessiterait une plus grande précision pour cibler le groupe particulier de neurones dans le PPN caudal. C’est un très zone délicate, car si nous devions stimuler les neurones excitateurs dans d’autres zones que le PPN caudal, cela provoquerait à la place une immobilisation complète.”

La clé est l’activation des neurones PPN

Dans la maladie de Parkinson, les cellules nerveuses qui produisent la dopamine meurent progressivement. Depuis les années 1960, les médecins se sont appuyés sur des médicaments pour remplacer la dopamine manquante, mais il est notoirement difficile de contrôler pleinement les symptômes à mesure que la maladie progresse.

“Chez de nombreuses personnes, les symptômes du mouvement ne répondent pas bien au traitement médical dans les derniers stades de cette maladie, de nombreuses recherches ont donc été menées sur des traitements alternatifs, y compris une recherche de cibles optimales pour la stimulation cérébrale profonde”, explique Postdoc Debora Masini, premier auteur de la nouvelle étude, qui comprenait plusieurs stratégies différentes pour étayer leurs conclusions.

“Lorsque nous avons stimulé ces neurones spécifiques dans la zone caudale du PPN, les animaux ont pu marcher normalement, sur de plus longues distances et à une vitesse de marche normale, contrairement à avant la stimulation, où ils présentaient des symptômes de la maladie de Parkinson”, explique Débora Massini.

“Nous avons systématiquement comparé la stimulation de différents emplacements et types de cellules dans une série d’expériences complémentaires. Et elles pointaient toutes vers la même conclusion. Cela indique fortement que ces neurones excitateurs dans le PPN caudal sont une cible idéale pour la récupération de la perte de mouvement”, dit-elle. .

Les chercheurs espèrent que la nouvelle étude pourrait aider les cliniciens à choisir l’emplacement exact du DBS dans le tronc cérébral.

“Les souris de notre étude ne représentent que partiellement la complexité de cette maladie, mais les résultats sont très révélateurs. Presque tout ce que nous avons appris au début sur la façon de traiter la maladie de Parkinson provient de modèles animaux, y compris les médicaments que nous utilisons aujourd’hui pour les patients. En ce sens, c’est une approche valable, et nous espérons que notre étude pourra aider à fournir un meilleur traitement aux patients humains », déclare Debora Masini.