Le fentanyl, un analgésique opioïde, peut provoquer un comportement de type autistique chez les jeunes souris, selon une étude


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  • Le fentanyl, un agoniste des récepteurs mu-opioïdes, est l’un des analgésiques les plus couramment utilisés à l’hôpital et peut induire une altération comportementale et somatosensorielle durable chez les rongeurs. Cependant, on ne sait pas si l’utilisation du fentanyl est associée au développement de l’autisme. Une étude animale menée par des chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH), Shanghai 10e Le People’s Hospital et l’Université de Pennsylvanie ont montré que le fentanyl peut induire des changements similaires aux comportements de type autistique chez les jeunes souris mâles et femelles. Les conclusions sont publiées dans le Journal britannique d’anesthésie.

    Des recherches menées par d’autres groupes ont montré que le dysfonctionnement des récepteurs N-méthyl-D-aspartate contribue à l’autisme. Des variantes dans Grin2a et Grin2b, les gènes codant pour les sous-unités GluN2A et GluN2B du récepteur N-méthyl-D-aspartate, sont associés à l’autisme. De plus, le cortex cingulaire antérieur du cerveau est affecté dans l’autisme.

    Dans cette étude actuelle, l’équipe de recherche a rapporté que le fentanyl induit des comportements de type autistique chez les jeunes souris mâles et femelles en activant le récepteur mu-opioïde dans le cortex cingulaire antérieur. De plus, ces comportements de type autistique induits par le fentanyl semblent partiellement dus à la réduction médiée par l’hyperméthylation de Grin2b expression dans le cortex cingulaire antérieur des souris.

    « Parce que le cortex cingulaire antérieur est une plaque tournante pour la médiation de l’information sociale, nous nous sommes concentrés sur l’expression de Grin2b dans ce domaine », déclare Yuan Shen, MD, PhD, auteur principal de l’article et professeur de psychiatrie à Shanghai 10e Hôpital du Peuple. « Nous avons constaté que le fentanyl diminuait l’expression de Grin2b dans le cortex cingulaire antérieur. La surexpression de Grin2b prévient le comportement de type autistique induit par le fentanyl chez la souris. Ces résultats suggèrent un mécanisme potentiel pour prévenir ou traiter le comportement de type autistique », explique Shen.

    Le groupe a mené des expériences en utilisant un test en plein champ (dans lequel une souris peut marcher à l’intérieur d’une boîte) et un labyrinthe surélevé (dans lequel une souris peut marcher sur une plate-forme surélevée) pour détecter l’anxiété et les comportements stéréotypés des souris. À l’aide d’un test de préférence sociale à trois chambres (dans lequel une souris peut interagir avec une autre souris), ils ont également évalué les déficits sociaux potentiels. « Nous avons utilisé ces tests parce que l’interaction sociale altérée, les comportements stéréotypés et l’anxiété sont la principale caractéristique des comportements de type autistique chez les souris », explique Zhihao Sheng, co-premier auteur de l’article. Sheng est étudiante diplômée à Shanghai 10e Hôpital du Peuple.

    « Cependant, les changements de souris dans ces tests comportementaux ne correspondent pas à l’autisme chez l’homme. Ces tests comportementaux ne sont utilisés que pour étudier les comportements de type autistique chez les souris car ils peuvent démontrer certaines caractéristiques de changements de comportement similaires à la manifestation de l’autisme  » dit Qidong Liu, PhD, co-premier auteur et professeur adjoint à Shanghai 10e Hôpital du Peuple.

    Le co-auteur principal Zhongcong Xie, MD, PhD, ajoute : « Il n’y a aucune preuve actuelle que le fentanyl soit associé à un effet similaire chez l’homme et le résultat de l’étude animale n’est pas une indication pour éviter le fentanyl en anesthésie clinique. Le résultat favorisera de nouvelles recherches, y compris des investigations cliniques, pour déterminer l’influence neurocomportementale potentielle des opioïdes sur le développement du cerveau. Xie est directeur de la recherche scientifique fondamentale au département d’anesthésie, de soins intensifs et de médecine de la douleur de l’HGM et professeur d’anesthésie Henry K. Beecher à la Harvard Medical School.

    D’autres auteurs incluent Chun Cheng et Mengzhu Li de Shanghai 10e People’s Hospital et Shanghai First Maternity and Infant Hospital, W. Andrew Kofke de l’Université de Pennsylvanie et Jed Barash, neurologue du Massachusetts.

    Cette recherche a été soutenue par le Ministère des sciences et de la technologie de Chine et la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine.

    Source de l’histoire :

    Matériaux fourni par Hôpital général du Massachusetts. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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