La recherche révèle le rôle des variantes génétiques sur les effets thérapeutiques des psychédéliques

Maintenant, les chercheurs de l’UNC School of Medicine dirigés par Bryan Roth, MD, PhD, Michael Hooker Distinguished Professor of Pharmacology, rapportent qu’une des raisons de la disparité des traitements pourrait être des variations génétiques courantes dans un récepteur de la sérotonine.

Publié dans la revue ACS Chimie Neurosciencesla recherche en laboratoire sur les cellules montre que sept variantes ont un impact unique et différentiel sur la réponse du récepteur à quatre drogues psychédéliques – la psilocine, le LSD, la 5-méthoxy-N,N-diméthyltryptamine (5-MeO-DMT) et la mescaline.

“Sur la base de notre étude, nous nous attendons à ce que les patients présentant différentes variations génétiques réagissent différemment aux traitements assistés par les psychédéliques”, a déclaré Roth, qui dirige le programme de dépistage des drogues psychotropes des NIH. “Nous pensons que les médecins devraient tenir compte de la génétique des récepteurs de la sérotonine d’un patient pour identifier quel composé psychédélique est susceptible d’être le traitement le plus efficace dans les futurs essais cliniques.”

Après des décennies de tabou concernant les avantages thérapeutiques potentiels des médicaments psychotropes, il y a eu un regain d’intérêt et de recherche pour l’utilisation de ces composés pour traiter les troubles neuropsychiatriques, tels que la dépression majeure, car les médicaments stimulent les récepteurs de la sérotonine dans le cerveau. Ces récepteurs lient le neurotransmetteur sérotonine et d’autres molécules similaires contenant des amines, aidant à réguler l’humeur et les émotions des gens, ainsi que leur appétit. En particulier, le récepteur de la 5-hydroxytryptamine connu sous le nom de 5-HT2A est responsable de la médiation de la réaction d’une personne aux drogues psychédéliques. Cependant, il existe plusieurs variations génétiques aléatoires naturelles, connues sous le nom de polymorphismes mononucléotidiques, ou SNP, qui peuvent affecter la fonction et la structure du récepteur 5-HT2A.

Roth et ses collègues ont voulu explorer comment les variations de ce seul récepteur de la sérotonine modifient l’activité de quatre thérapies psychédéliques.

L’étudiant diplômé de l’UNC Gavin Schmitz et les chercheurs postdoctoraux Manish Jain, PhD, et Samuel Slocum, PhD, ont utilisé une série d’essais expérimentaux pour mesurer l’effet que sept SNP différents avaient sur in vitro liaison et signalisation du récepteur de la sérotonine 5-HT2A en présence de l’un des quatre médicaments. Leurs résultats ont indiqué que certaines variations génétiques – même celles qui sont éloignées de l’endroit exact où la drogue se lie au récepteur – modifient la façon dont le récepteur interagit avec les drogues psychédéliques.

Par exemple, le SNP Ala230Th avait une réponse réduite à l’un des quatre médicaments (la psilocine, le métabolite actif de la psilocybine) tandis que la mutation Ala447Val n’a montré que des effets réduits à deux des médicaments.

“C’est une autre pièce du puzzle que nous devons connaître lorsque nous décidons de prescrire un traitement avec un effet aussi dramatique en dehors de l’effet thérapeutique”, a déclaré Roth. “Des recherches supplémentaires nous aideront à continuer à trouver les meilleurs moyens d’aider les patients individuels.”

Les National Institutes of Health et la Defense Advanced Research Projects Agency (DARPA) ont financé cette recherche.

Source de l’histoire :

Matériaux fourni par Soins de santé de l’Université de Caroline du Nord. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.