La découverte du cerveau est essentielle pour renforcer la capacité du corps à combattre la maladie d’Alzheimer et la SEP

La molécule identifiée par les chercheurs, appelée kinase, est cruciale à la fois pour éliminer l’accumulation de plaque associée à la maladie d’Alzheimer et pour prévenir l’accumulation de débris qui cause la SEP, ont découvert les chercheurs. Il le fait, ont montré les chercheurs, en dirigeant l’activité des nettoyeurs du cerveau appelés microglies. Ces cellules immunitaires étaient autrefois largement ignorées par les scientifiques mais se sont révélées, ces dernières années, des acteurs essentiels de la santé du cerveau.

Les nouvelles découvertes importantes des UVA pourraient un jour permettre aux médecins d’augmenter l’activité de la microglie pour traiter ou protéger les patients contre la maladie d’Alzheimer, la SEP et d’autres maladies neurodégénératives, rapportent les chercheurs.

“Malheureusement, les médecins ne disposent pas actuellement de traitements efficaces pour cibler les causes profondes de la plupart des maladies neurodégénératives, telles que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson ou la SLA. [amyotrophic lateral sclerosis, commonly called Lou Gehrig’s disease]. Dans nos études, nous avons découvert un contrôleur principal du type de cellule et des processus nécessaires pour protéger le cerveau de ces troubles », a déclaré le chercheur principal John Lukens, PhD, de la faculté de médecine de l’Université de Virginie et de son centre d’immunologie cérébrale. et Glia (BIG), ainsi que le Carter Immunology Center et l’UVA Brain Institute. “Notre travail montre en outre que le ciblage de cette nouvelle voie fournit une stratégie puissante pour éliminer les coupables toxiques qui causent la perte de mémoire et une altération du contrôle moteur dans les maladies neurodégénératives. “

Accumulation cérébrale toxique

On pense que de nombreuses maladies neurodégénératives, dont la maladie d’Alzheimer et la sclérose en plaques, sont causées par l’incapacité du cerveau à se nettoyer de l’accumulation toxique. Les progrès récents de la recherche en neurosciences ont mis en lumière l’importance de la microglie dans l’élimination des débris nocifs du cerveau, mais la nouvelle découverte des UVA offre des informations pratiques sur la façon dont ce processus de nettoyage se produit – et les conséquences désastreuses lorsqu’il ne se produit pas.

En utilisant un modèle murin de la maladie d’Alzheimer, les chercheurs UVA ont découvert qu’un manque de la molécule qu’ils avaient identifiée, la tyrosine kinase de la rate, déclenchait l’accumulation de plaque dans le cerveau et provoquait chez les souris une perte de mémoire – comme les symptômes observés chez les humains atteints de la maladie d’Alzheimer. De plus, les neuroscientifiques ont pu réduire l’accumulation de plaque en activant cette molécule et la microglie dans le cerveau, suggérant une approche thérapeutique potentielle pour les patients humains, bien que cela nécessiterait beaucoup plus de recherches et de tests.

“Notre travail a décrit un élément critique de la fonction microgliale au cours de la maladie d’Alzheimer et de la SEP”, a déclaré la chercheuse Hannah Ennerfelt, première auteure d’un nouvel article scientifique décrivant les résultats. “Comprendre la biologie sous-jacente de ces cellules pendant la neurodégénérescence peut permettre aux scientifiques et aux médecins de développer des interventions thérapeutiques de plus en plus informées et efficaces.”

L’absence de la molécule dans un modèle murin de SEP a, quant à elle, conduit à l’accumulation de myéline endommagée, un revêtement protecteur sur les cellules nerveuses. Lorsque la myéline est endommagée, les cellules ne peuvent pas transmettre correctement les messages, ce qui provoque des symptômes de la SEP tels que des problèmes de mobilité et des spasmes musculaires. Les chercheurs UVA concluent dans un nouvel article scientifique que la molécule qu’ils ont identifiée, abrégée en SYK, est ” impliquée de manière critique ” dans l’élimination cruciale des débris de myéline. “Si la stimulation de l’activité SYK dans la microglie peut réduire la quantité de débris de myéline dans les lésions de SEP, le développement de nouveaux médicaments pour cibler SYK pourrait arrêter la progression de la SEP et aider à inverser les dommages”, a déclaré Elizabeth L. Frost, PhD, chercheuse critique sur le projet. “Il s’agit d’une option particulièrement prometteuse étant donné que la plupart des médicaments actuellement disponibles pour le traitement de la SEP atténuent l’immunité adaptative. Ces médicaments immunosuppresseurs entraînent une sensibilité aux infections et un risque plus élevé d’effets secondaires potentiellement mortels comme la leucoencéphalopathie multifocale progressive. De plus, certaines formes de SEP n’ont pas une forte implication du système immunitaire, et par conséquent, il existe actuellement des options de traitement très limitées pour ces patients.”

“Cibler SYK dans la microglie”, a-t-elle noté, “contournerait les multiples limitations des traitements actuels de la SEP.”

Sur la base de leurs résultats prometteurs, les chercheurs rapportent que le ciblage de la molécule pour stimuler l’activité immunitaire du cerveau pourrait offrir un moyen de traiter non seulement la maladie d’Alzheimer et la SEP, mais aussi un « éventail » de maladies neurodégénératives.

“Ces découvertes sont particulièrement excitantes car elles indiquent une voie de traitement dans laquelle nous pourrions modifier le comportement de ces cellules cérébrales natives, la microglie, pour qu’elles se comportent de manière plus neuroprotectrice”, a déclaré le chercheur Coco Holliday, un étudiant de premier cycle UVA travaillant dans le laboratoire Lukens. . “Cela pourrait potentiellement être appliqué à une variété de maladies neurologiques différentes qui partagent toutes le problème d’une accumulation de déchets toxiques dans le cerveau. Ce fut un projet très excitant auquel participer.”

Les chercheurs ont publié leurs découvertes dans la revue scientifique Cellule. L’équipe était composée d’Ennerfelt, Frost, Daniel A. Shapiro, Holliday, Kristine E. Zengeler, Gabrielle Voithofer, Ashley C. Bolte, Catherine R. Lammert, Joshua A. Kulas, Tyler K. Ulland et Lukens. Les chercheurs n’ont signalé aucun intérêt financier dans le travail.

La recherche a été financée par l’Institut national du vieillissement des National Institutes of Health, grantRF1AG071996-01; l’Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux, subvention R01NS106383 ; l’Association Alzheimer, subvention ADSF-21-816651 ; le Fonds Cure Alzheimer ; La Fondation de la famille Owens ; et plusieurs bourses de formation.