Une nouvelle étude remet en question les idées précédentes concernant la maladie d’Alzheimer


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  • Une nouvelle étude de l’USC Leonard Davis School of Gerontology remet en question les idées existantes sur la façon dont l’accumulation d’une protéine appelée bêta-amyloïde (Aβ) dans le cerveau est liée à la maladie d’Alzheimer.

    Alors que l’accumulation de protéine amyloïde a été associée à la neurodégénérescence liée à la maladie d’Alzheimer, on sait peu de choses sur la façon dont la protéine est liée au vieillissement normal du cerveau, a déclaré le professeur d’université Caleb Finch, auteur principal de l’étude et titulaire de la chaire ARCO/William F. Kieschnick dans le Neurobiologie du vieillissement à l’USC Leonard Davis School.

    Pour explorer les niveaux d’Aβ dans le cerveau humain, les chercheurs ont analysé des échantillons de tissus provenant à la fois de cerveaux sains et de cerveaux de patients atteints de démence. Les cas d’Alzheimer plus graves ont été indiqués par des scores de stadification de Braak plus élevés, une mesure de l’étendue de la détection des signes de la pathologie d’Alzheimer dans le cerveau.

    L’analyse a révélé que les cerveaux plus âgés et en bonne santé cognitive présentaient des quantités similaires de protéine amyloïde non fibrillaire soluble que les cerveaux des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Mais, comme les chercheurs s’y attendaient, les cerveaux des patients atteints de la maladie d’Alzheimer avaient des quantités plus élevées de fibrilles Aβ insolubles, la forme de protéine amyloïde qui s’agrège pour former les « plaques » révélatrices observées dans la maladie, a déclaré Max Thorwald, premier auteur de l’étude et chercheur postdoctoral. chercheur à l’USC Leonard Davis School.

    Les résultats remettent en question l’idée que le simple fait d’avoir des quantités plus élevées de protéine amyloïde en général est une cause sous-jacente de la maladie d’Alzheimer, disent Finch et Thorwald. Au lieu de cela, l’augmentation de l’Aβ soluble peut être un changement général lié au vieillissement dans le cerveau non spécifique à la maladie d’Alzheimer, tandis que des niveaux plus élevés d’amyloïde fibrillaire semblent être un meilleur indicateur d’une mauvaise santé cérébrale.

    Plutôt que la maladie d’Alzheimer impliquant simplement une production accrue de protéine Aβ, le problème le plus important pourrait être une capacité réduite à éliminer efficacement la protéine et à empêcher la création d’amyloïde fibrillaire contribuant à la plaque, a déclaré Thorwald.

    « Ces résultats soutiennent davantage l’utilisation de l’amyloïde agrégée ou fibrillaire comme biomarqueur pour les traitements de la maladie d’Alzheimer », a déclaré Thorwald. « Le site dans lequel se produit le traitement de l’amyloïde a moins de précurseurs et d’enzymes disponibles pour le traitement, ce qui peut suggérer que l’élimination de l’amyloïde est un problème clé pendant la maladie d’Alzheimer. »

    Les augmentations des niveaux d’amyloïde se produisent au début de l’âge adulte et diffèrent selon la région du cerveau. D’autres études, y compris celles portant sur des médicaments susceptibles de décomposer l’amyloïde, devraient intégrer l’imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) chez des individus en bonne santé et des patients atteints de la maladie d’Alzheimer d’un large éventail d’âges afin de déterminer comment et où le traitement et l’élimination de l’amyloïde changent dans le cerveau au fil du temps. , il ajouta.

    « Le cortex frontal du cerveau produit plus d’amyloïde que le cervelet pendant le processus de vieillissement du cerveau humain, ce qui coïncide avec leurs pathologies corrélées à la maladie d’Alzheimer à la fin de la vie », a déclaré Thorwald. « Les futurs projets devraient examiner l’amyloïde tout au long de la vie chez les patients cognitivement normaux et les patients atteints d’Alzheimer avec à la fois la modulation du traitement de l’amyloïde ou l’élimination de l’amyloïde par des anticorps monoclonaux actuellement utilisés dans les essais cliniques pour le traitement de la maladie d’Alzheimer. »

    Il a été observé que le lemanecab, un traitement par anticorps monoclonaux, réduisait les plaques Aβ lors d’essais cliniques et a récemment reçu l’approbation de la FDA pour son potentiel à ralentir le déclin cognitif chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, mais les résultats justifient des recherches plus approfondies concernant l’impact à long terme, a déclaré Finch.

    « Lecanemab agit clairement pour diminuer l’amyloïde fibrillaire », a-t-il déclaré. « Cependant, nous sommes préoccupés par les effets secondaires majeurs, y compris le gonflement du cerveau et les saignements, qui étaient 100% plus importants que chez les témoins, avec un impact retardé ou latent inconnu. »

    En savoir plus sur la façon dont le cerveau traite et élimine les protéines telles que Aβ pourrait fournir des informations importantes sur la maladie d’Alzheimer et ses causes. Finch a noté que très peu de cas de démence se produisent avec des plaques amyloïdes, ou des masses de protéine Aβ agrégée, comme seule pathologie présente dans le cerveau des patients affectés. Au lieu de cela, la plupart des cas présentent des anomalies tissulaires plus compliquées, allant de l’accumulation de types supplémentaires de protéines à de petits saignements dans le cerveau : « Le cerveau vieillissant est une jungle. »

    Source de l’histoire :

    Matériaux fourni par Université de Californie du Sud. Original écrit par Beth Newcomb. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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