Un moyen non invasif d’éviter les échecs répétés du placement de shunt chez les patients atteints d’hydrocéphalie a été le Saint Graal des scientifiques dans le domaine –
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Les chercheurs de Mass General ont découvert un nouveau mécanisme moléculaire responsable des formes les plus courantes d’hydrocéphalie acquise, ouvrant potentiellement la porte au tout premier traitement non chirurgical d’une maladie potentiellement mortelle qui touche environ un million d’Américains. Tel que rapporté dans la revue Cellulel’équipe a découvert dans des modèles animaux la voie par laquelle une infection ou un saignement dans le cerveau déclenche une réponse neuro-inflammatoire massive qui entraîne une production accrue de liquide céphalo-rachidien (LCR) par le tissu connu sous le nom de plexus choroïde, entraînant un gonflement des ventricules cérébraux.
“Trouver un traitement non chirurgical pour l’hydrocéphalie, étant donné que la neurochirurgie est lourde de morbidité et de complications énormes, a été le Saint Graal pour notre domaine”, déclare Kristopher Kahle, MD, PhD, neurochirurgien pédiatrique au MGH et auteur principal de l’étude. “Nous avons identifié grâce à une approche analytique à l’échelle du génome le mécanisme qui sous-tend le gonflement des ventricules qui se produit après un saignement cérébral ou une infection cérébrale dans l’hydrocéphalie acquise. Nous espérons que ces découvertes ouvriront la voie à l’approbation d’un anti- médicament inflammatoire pour traiter l’hydrocéphalie, ce qui pourrait changer la donne pour les populations aux États-Unis et dans le monde qui n’ont pas accès à la chirurgie.”
L’hydrocéphalie acquise survient dans environ une naissance sur 500 dans le monde. C’est la cause la plus fréquente de chirurgie cérébrale chez les enfants, bien qu’elle puisse toucher des personnes de tout âge. Dans les régions sous-développées du monde où l’infection bactérienne est la forme la plus répandue de la maladie, l’hydrocéphalie est souvent mortelle pour les enfants en raison de l’absence d’intervention chirurgicale. En effet, le seul traitement connu de l’hydrocéphalie acquise est la chirurgie cérébrale, qui implique l’implantation d’un shunt semblable à un cathéter pour drainer le liquide du cerveau. Mais environ la moitié de tous les shunts chez les patients pédiatriques échouent dans les deux ans suivant le placement, selon l’Association de l’hydrocéphalie, nécessitant des opérations neurochirurgicales répétées et une vie de chirurgies cérébrales.
En déchiffrant la biologie cellulaire et moléculaire unique qui se produit dans le cerveau après une infection ou une hémorragie grave, l’équipe de recherche dirigée par le MGH a franchi une étape majeure vers un traitement pharmacologique non chirurgical pour les humains. Le pivot du processus est le plexus choroïde, la structure cérébrale qui pompe régulièrement le liquide céphalo-rachidien dans les quatre ventricules du cerveau pour maintenir l’organe flottant et sans blessure dans le crâne. Une infection ou un saignement cérébral, cependant, peut créer une réponse neuro-inflammatoire dangereuse où le plexus choroïde inonde les ventricules de liquide céphalo-rachidien et de cellules immunitaires de la périphérie du cerveau – une soi-disant “tempête de cytokines”, ou réaction excessive du système immunitaire, si souvent observé dans les infections au COVID-19 – gonflement des ventricules cérébraux.
“Les scientifiques du passé pensaient que des mécanismes entièrement différents étaient impliqués dans l’hydrocéphalie due à une infection et à une hémorragie cérébrale”, explique le co-auteur Bob Carter, MD, PhD, président du département de neurochirurgie à l’HGM. “Le laboratoire du Dr Kahle a découvert que la même voie était impliquée dans les deux types et qu’elle pouvait être ciblée avec des immunomodulateurs comme la rapamycine, un médicament qui a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour les patients transplantés qui ont besoin de supprimer leur système immunitaire pour prévenir rejet d’organe.”
Les chercheurs du MGH continuent d’explorer comment la rapamycine et d’autres médicaments réutilisés qui apaisent l’inflammation observée dans l’hydrocéphalie acquise pourraient être transformés en un traitement médicamenteux efficace pour les patients. “Ce qui m’excite le plus, c’est que cette thérapie non invasive pourrait fournir un moyen d’aider les jeunes patients qui n’ont pas accès à des neurochirurgiens ou à des shunts”, souligne Kahle. « Un diagnostic d’hydrocéphalie ne serait plus fatal pour ces enfants.
Kahle est directeur de la neurochirurgie pédiatrique à l’HGM et directeur du Harvard Center for Hydrocephalus and Neurodevelopmental Disorders. Carter est chef du service de neurochirurgie au MGH et professeur de chirurgie à la Harvard Medical School.
L’étude a été financée par les National Institutes of Health et l’Hydrocephalus Association.
