Le secret potentiel de la résistance virale découvert

Le travail extraordinaire, vient d’être publié dans une revue de premier plan Cellule Rapports Médecinea des implications de grande envergure allant de l’amélioration de notre compréhension fondamentale de la résistance virale à la conception potentielle de thérapies pour traiter les personnes infectées.

Entre 1977 et 1979 en Irlande, plusieurs milliers de femmes ont été exposées au virus de l’hépatite C par le biais d’anti-D contaminés, un médicament fabriqué à partir de plasma provenant de dons de sang et administré à des femmes rhésus négatives enceintes d’un fœtus rhésus positif. Le médicament empêche le développement d’anticorps qui pourraient être dangereux lors de grossesses ultérieures. Une partie des anti-D utilisés pendant la période 1977-79 était contaminée par l’hépatite C.

A partir de cette épidémie, trois groupes de personnes étaient identifiables : ceux qui étaient chroniquement infectés ; ceux qui ont éliminé l’infection avec une réponse d’anticorps ; et ceux qui semblaient protégés contre l’infection sans produire d’anticorps contre l’hépatite C.

Cliona O’Farrelly, professeur d’immunologie comparée à l’école de biochimie et d’immunologie de Trinity, est l’auteur principal de l’article de recherche. Cliona, qui est basée au Trinity Biomedical Sciences Institute, a déclaré :

“Nous avons émis l’hypothèse que les femmes qui semblaient résister à l’infection par le VHC devaient avoir une réponse immunitaire innée améliorée, qui est la partie ancienne du système immunitaire qui agit comme une première ligne de défense.

“Pour tester cela, nous devions entrer en contact avec des femmes exposées au virus il y a plus de quarante ans et leur demander de nous aider en nous permettant d’étudier leur système immunitaire pour rechercher des indices scientifiques qui expliqueraient leurs réponses différentes.

“Après une campagne nationale, plus de 100 femmes se sont manifestées et nous avons obtenu des informations uniques et importantes. Le fait que tant de femmes – dont beaucoup vivent avec des complications médicales depuis longtemps – étaient prêtes à aider témoigne de la quantité de personnes veulent s’engager avec la science et aider à poursuivre la recherche avec le potentiel d’avoir des impacts réels et positifs sur la société. Nous leur en sommes profondément reconnaissants.

Les scientifiques ont finalement recruté près de 40 femmes du groupe résistant, aux côtés de 90 femmes précédemment infectées.

En collaboration avec l’Institut Pasteur de Paris, ils ont ensuite invité près de 20 femmes de chaque groupe à donner un échantillon de sang qu’elles ont stimulé avec des molécules qui imitent l’infection virale et conduisent à l’activation du système immunitaire inné.

Jamie Sugrue, candidat au doctorat à l’École de biochimie et d’immunologie de Trinity, est le premier auteur de l’article de recherche. Il a dit:

“En comparant la réponse des femmes résistantes à celles qui ont été infectées, nous avons constaté que les donneurs résistants avaient une réponse améliorée à l’interféron de type I après stimulation. Les interférons de type I sont une famille clé de médiateurs immunitaires antiviraux qui jouent un rôle important dans la défense contre les virus. y compris l’hépatite C et le SRAS-CoV-2 ou le COVID-19.

“Nous pensons que l’augmentation de la production d’interféron de type I par nos donneurs résistants, observée maintenant près de 40 ans après l’exposition initiale à l’hépatite C, est ce qui les a protégés contre l’infection.

“Ces découvertes sont importantes car la résistance à l’infection est un résultat très négligé après une épidémie virale, principalement parce qu’il est très difficile d’identifier les individus résistants – puisqu’ils ne tombent pas malades après une exposition virale, ils ne sauraient pas nécessairement qu’ils ont été exposés. C’est pourquoi des cohortes comme celle-ci, bien que de nature tragique, sont si précieuses – elles offrent une occasion unique d’étudier la réponse aux infections virales dans une population par ailleurs en bonne santé.”

Les efforts du laboratoire se concentrent maintenant sur l’exploitation de ces découvertes biologiques pour décrypter la génétique de la résistance virale chez les donneurs du VHC. Leurs travaux sur la résistance au VHC ont déjà contribué à susciter un intérêt international pour la résistance à d’autres infections virales, notamment le SRAS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19.

Le laboratoire O’Farrelly a élargi sa recherche d’individus résistants aux virus en se joignant à l’effort génétique humain COVID et en recrutant des membres du public qui ont été fortement exposés au SRAS-CoV-2 mais qui n’ont jamais développé d’infection.