SCUBE3 identifié comme traitement thérapeutique possible de l’alopécie androgénétique


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  • Des chercheurs dirigés par l’Université de Californie à Irvine ont découvert qu’une molécule de signalisation appelée SCUBE3 stimule puissamment la croissance des cheveux et peut offrir un traitement thérapeutique pour l’alopécie androgénétique, une forme courante de perte de cheveux chez les femmes et les hommes.

    L’étude, publiée en ligne aujourd’hui dans Cellule de développement, ont déterminé le mécanisme précis par lequel les cellules de la papille dermique – des fibroblastes spécialisés dans la fabrication de signaux au bas de chaque follicule pileux – favorisent une nouvelle croissance. Bien qu’il soit bien connu que les cellules des papilles dermiques jouent un rôle central dans le contrôle de la croissance des cheveux, la base génétique des molécules activatrices impliquées est mal comprise.

    « A différents moments du cycle de vie du follicule pileux, les mêmes cellules de la papille dermique peuvent envoyer des signaux qui maintiennent les follicules en sommeil ou déclenchent la croissance de nouveaux cheveux », a déclaré Maksim Plikus, Ph.D., professeur UCI de biologie du développement et cellulaire et le l’auteur correspondant de l’étude. « Nous avons révélé que la molécule de signalisation SCUBE3, que les cellules de la papille dermique produisent naturellement, est le messager utilisé pour » dire « aux cellules souches pileuses voisines de commencer à se diviser, ce qui annonce le début de la nouvelle croissance des cheveux. »

    La production de molécules activatrices par les cellules de la papille dermique est essentielle pour une croissance efficace des cheveux chez la souris et l’homme. Chez les personnes atteintes d’alopécie androgénétique, les cellules des papilles dermiques fonctionnent mal, réduisant considérablement les molécules activatrices normalement abondantes. Un modèle de souris avec des cellules de papilles dermiques hyperactivées et une pilosité excessive, qui facilitera davantage de découvertes sur la régulation de la croissance des cheveux, a été développé pour cette recherche.

    « L’étude de ce modèle de souris nous a permis d’identifier SCUBE3 comme la molécule de signalisation jusque-là inconnue qui peut entraîner une croissance excessive des cheveux », a déclaré le co-premier auteur Yingzi Liu, chercheur postdoctoral à l’UCI en biologie du développement et cellulaire.

    D’autres tests ont confirmé que SCUBE3 active la croissance des cheveux dans les follicules humains. Les chercheurs ont micro-injecté SCUBE3 dans la peau de souris dans laquelle des follicules de cuir chevelu humain avaient été transplantés, induisant une nouvelle croissance à la fois dans les follicules humains dormants et dans les follicules de souris environnants.

    « Ces expériences fournissent des données de preuve de principe que SCUBE3 ou des molécules dérivées peuvent être une thérapeutique prometteuse pour la perte de cheveux », a déclaré le co-premier auteur Christian Guerrero-Juarez, chercheur postdoctoral en mathématiques à l’UCI.

    Actuellement, il existe deux médicaments sur le marché – le finastéride et le minoxidil – qui sont approuvés par la Food and Drug Administration pour l’alopécie androgénétique. Le finastéride n’est approuvé que pour une utilisation chez les hommes. Les deux médicaments ne sont pas universellement efficaces et doivent être pris quotidiennement pour maintenir leur effet clinique.

    « Il existe un fort besoin de nouveaux médicaments efficaces contre la chute des cheveux, et les composés naturels qui sont normalement utilisés par les cellules de la papille dermique présentent des candidats idéaux de nouvelle génération pour le traitement », a déclaré Plikus. « Notre test dans le modèle de greffe de cheveux humains valide le potentiel préclinique de SCUBE3. »

    UCI a déposé une demande de brevet provisoire sur l’utilisation de SCUBE3 et de ses composés moléculaires associés pour la stimulation de la croissance des cheveux. D’autres recherches seront menées dans le laboratoire Plikus et chez Amplifica Holdings Group Inc., une société de biotechnologie cofondée par Plikus.

    L’équipe de l’étude comprenait des professionnels de la santé et des universitaires de l’UCI, de San Diego, de Chine, du Japon, de Corée et de Taïwan.

    Ce travail a été soutenu par les subventions de la Fondation LEO LF-AW-RAM-19-400008 et LF-OC-20-000611 ; Subvention de l’Initiative Chan Zuckerberg AN-0000000062 ; Subvention de la Fondation WM Keck WMKF-5634988 ; La National Science Foundation accorde DMS1951144 et DMS1763272 ; Les National Institutes of Health accordent les subventions U01-AR073159, R01-AR079470, R01-AR079150, R21-AR078939 et P30-AR075047 ; subvention de la Fondation Simons 594598 ; la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine; le programme de formation sur le plan de recherche majeur du NNSFC; et le ministère des Sciences et de la Technologie de Taïwan.

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