Les infections latentes ont longtemps été un problème épineux dans le traitement du VIH, mais le processus n’a pas été bien compris


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  • Une réponse immunitaire qui a probablement évolué pour aider à combattre les infections semble être le mécanisme qui pousse le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) dans un état latent, se cachant dans les cellules pour éclater à nouveau, rapportent les chercheurs de Duke Health.

    Publication le 14 novembre dans la revue Microbiologie naturellel’équipe de recherche fournit de nouvelles informations sur le processus vexant qui rend le VIH particulièrement furtif, mais qui pourrait également jouer un rôle dans d’autres infections virales.

    « Le VIH s’est avéré incurable en raison d’un petit nombre de lymphocytes T infectés de manière latente par le VIH qui ne sont pas touchés par les médicaments antiviraux et la réponse immunitaire », a déclaré l’auteur principal Bryan R. Cullen, Ph.D., professeur au département Génétique moléculaire et microbiologie à la Duke University School of Medicine.

    « Ces cellules, qui vivent très longtemps, peuvent émerger spontanément de la latence et commencer à produire du VIH même des années après l’infection, nécessitant ainsi l’utilisation à vie d’antirétroviraux », a déclaré Cullen. « L’origine de ces cellules infectées de manière latente est restée inconnue malgré des efforts considérables. »

    Les découvertes de Cullen et de ses collègues offrent des informations importantes, pointant vers un complexe protéique appelé SMC5/6, qui est impliqué dans la fonction et la réparation des chromosomes d’une cellule hôte.

    Le VIH pénètre dans l’organisme, infecte les lymphocytes T CD4+ du système immunitaire, puis fabrique une molécule d’ADN de la longueur du génome qu’il intègre dans un chromosome de la cellule hôte où il est ensuite copié pour générer des ARN viraux et des protéines.

    Si ce soi-disant provirus à ADN est empêché de s’intégrer dans l’ADN de la cellule hôte, par exemple par un médicament qui bloque ce processus, il ne fabrique plus d’ARN ni de protéines viraux et devient inerte. En revanche, les provirus à ADN capables de s’intégrer sont normalement capables de provoquer une infection par le VIH productive.

    Cullen et son équipe ont découvert que, dans un petit nombre de cellules infectées, le complexe protéique SMC5/6 initie un processus qui fait taire le provirus à ADN avant qu’il ne s’intègre dans un chromosome de la cellule hôte. Ces provirus restent inertes même après l’intégration et entraînent des infections latentes, restant faibles jusqu’à ce qu’ils soient incités à éclater en une infection active.

    « Notre recherche suggère que la latence ne résulte pas de propriétés intrinsèques du VIH infectant, mais plutôt d’un effet secondaire malheureux d’une réponse immunitaire innée cellulaire qui a probablement évolué pour faire taire l’ADN étranger invasif », a déclaré Cullen.

    Les chercheurs ont découvert qu’une molécule qui arrête l’action de silence de SMC5/6 a montré des résultats prometteurs en tant que stratégie thérapeutique potentielle car elle inhibe l’établissement d’infections latentes par le VIH. Les provirus réactivés sont vulnérables aux réponses naturelles du système immunitaire et aux médicaments antirétroviraux.

    « Bien que les thérapies antirétrovirales puissent réduire la charge virale chez les patients atteints du SIDA en dessous du niveau de détection, ces médicaments ne parviennent pas à éradiquer le VIH-1 », a déclaré Cullen. « Bien que des efforts considérables aient été déployés pour essayer de développer des thérapies capables d’activer le VIH-1 latent et d’aider les thérapies antirétrovirales à éliminer le corps du virus infectieux, ces efforts n’ont jusqu’à présent pas permis d’identifier des médicaments à la fois efficaces et non toxiques. Notre représente une étape potentiellement importante vers la réalisation de cet objectif. »

    « De toute évidence, la compréhension du mécanisme qui entraîne la latence du VIH-1 peut fournir des informations sur la façon dont les provirus VIH-1 latents peuvent être réactivés puis détruits », a déclaré Cullen.

    En plus de Cullen, les auteurs de l’étude incluent Ishak D. Irwan et Hal P. Bogerd.

    L’étude a reçu un financement des National Institutes of Health (R21-AI157616) et du Duke Center for AIDS Research (P30-AI064518).

    Source de l’histoire :

    Matériaux fourni par Centre médical de l’Université Duke. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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