Comment le corps réagit à une maladie potentiellement mortelle causée par le virus de l’herpès simplex 1 —

Les chercheurs ont analysé les données génétiques d’un patient immunodéprimé et hospitalisé à l’âge de neuf mois pour une encéphalite herpétique, une inflammation cérébrale rare mais potentiellement mortelle après une infection par le HSV-1. Ils ont identifié de nouvelles mutations dans le gène GTF3Aet ont découvert que ces mutations altèrent la réponse immunitaire innée.

Les conclusions, publiées dans Sciences Immunologie, détiennent un potentiel en tant que marqueur génétique que les médecins pourraient utiliser pour évaluer le risque d’encéphalite herpétique chez un enfant, bien que de telles mutations soient généralement très rares dans la population.

De nombreuses personnes sont infectées dans l’enfance par le virus HSV-1, mais la grande majorité ne souffre pas d’encéphalite. Le symptôme le plus courant du HSV-1 est l’herpès labial, mais de nombreuses personnes ne présentent aucun signe. Le HSV-1 est plus menaçant pour les enfants et les adultes immunodéprimés, dont le système immunitaire ne peut pas bien contrôler le virus.

“Les analyses génétiques et mécanistes de maladies virales rares comme l’encéphalite herpétique sont assez rares. En fait, les causes sous-jacentes à l’encéphalite herpétique sévère sont souvent inconnues”, explique Michaela Gack, Ph.D., directrice scientifique du FRIC. “Ces informations nous fournissent des informations inestimables sur les processus moléculaires fondamentaux qui régissent notre réponse immunitaire et ouvrent des opportunités pour de futures recherches sur les résultats des maladies graves.”

L’équipe de recherche de Gand dirigée par Filomeen Haerynck, MD, Ph.D., a contacté l’équipe du Dr Gack après avoir trouvé les mutations dans le gène. Le laboratoire du Dr Gack étudie les interactions entre le système immunitaire humain et les virus au niveau moléculaire.

La GTF3A les mutations façonnent la façon dont les cellules réagissent à l’activité virale grâce à la constitution génétique d’une protéine appelée TFIIIA. TFIIIA joue un rôle en aidant une enzyme humaine à produire certains types d’ARN qui peuvent déterminer des fonctions spécifiques à l’intérieur des cellules. Certains ARN peuvent déclencher une réponse immunitaire virale anti-herpétique.

L’équipe du Dr Gack a testé des cellules porteuses de mutations et a découvert qu’en raison de défauts dans certains ARN immunostimulateurs, les cellules étaient plus sensibles à l’infection par le HSV-1 et perdaient la capacité de contrôler le virus HSV-1.

Le gène affecté fait partie du système de défense de l’organisme qui produit des interférons pour combattre les virus. Les interférons sont cruciaux pour la réponse immunitaire humaine et pour supprimer l’infection et la propagation du virus.

Cette nouvelle voie génétique pourrait être utile pour comprendre la réponse immunitaire à d’autres virus, comme le virus d’Epstein-Barr, un virus courant lié à la mononucléose et associé à certains types de cancer et à la sclérose en plaques.

“Comprendre les processus moléculaires sous-jacents aux réponses antivirales est essentiel pour traiter ou éventuellement prévenir les infections virales graves qui changent la vie des patients et des familles”, a déclaré le Dr Gack. “Nos découvertes sur les protéines de défense immunitaire essentielles pourraient se traduire par de nouvelles thérapies à l’avenir.”

L’étude a été financée par les subventions AI165502 et AI087846 des National Institutes of Health des États-Unis, et par le programme Grand Challenges du Flanders Institute for Biotechnology (VIB). Le prix du VIB, un institut de recherche entrepreneurial à but non lucratif, est décerné à l’Université de Gand.

Source de l’histoire :

Matériaux fourni par Clinique de Cleveland. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.