L’actine affecte la propagation du cancer de plusieurs façons
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Les métastases se produisent lorsque les cellules cancéreuses quittent une tumeur primaire et se propagent dans tout le corps. Pour cela, ils doivent rompre les connexions avec les cellules voisines et migrer vers d’autres tissus. Les deux processus sont favorisés par des molécules de signalisation libérées par les cellules cancéreuses, qui augmentent ainsi la malignité des tumeurs. Une équipe de recherche dirigée par le Prof. Dr Robert Grosse et le Dr Carsten Schwan de l’Université de Fribourg a découvert que la libération de ces facteurs dits prométastatiques est influencée par le squelette des cellules. L’étude a été publiée dans Sciences avancées.
L’actine a plusieurs fonctions dans la propagation du cancer
Les filaments d’actine font partie du squelette cellulaire et sont essentiels à la stabilité et à la motilité. Ils forment un réseau qui se construit et se décompose dynamiquement par l’ajout ou le détachement de blocs de construction aux extrémités des filaments. Ces processus sont précisément régulés par d’autres molécules, telles que les dites formines. La dynamique du réseau d’actine permet la locomotion des cellules, par exemple lors du développement ou de la fermeture des plaies, mais aussi celle de la propagation des cellules cancéreuses. L’actine joue également un rôle dans le transport de substances au sein de la cellule. Cependant, ceci est moins bien compris que celui des autres mécanismes de transport intracellulaire.
Les chercheurs de Fribourg ont maintenant découvert que le réseau d’actine permet également la libération de facteurs prométastatiques. Pour leur étude, ils ont utilisé la microscopie à haute résolution pour suivre le mouvement des vésicules de transport individuelles dans les cellules cancéreuses vivantes. “Nous avons observé que les vésicules chargées d’ANGPTL4 sont transportées à la périphérie de la cellule au moyen d’une polymérisation dynamique et localisée de filaments d’actine”, explique Grosse, membre du cluster d’excellence CIBSS – Centre d’études de signalisation biologique intégrative à l’Université de Fribourg. ANGPTL4 est un important facteur prométastatique qui favorise la formation de métastases dans divers types de cancer.
FMNL2 contrôle le transport d’ANGPTL4 le long des filaments d’actine
Sur la base des observations microscopiques et des analyses génétiques, les scientifiques concluent que le mouvement des vésicules est contrôlé par la molécule de type formine FMNL2 en initiant la polymérisation – c’est-à-dire l’élongation – des filaments d’actine directement au niveau de la vésicule. “Nous savions déjà que l’augmentation de l’activité FMNL2 a des effets prométastatiques dans de nombreux types de tumeurs”, explique Grosse. “Dans nos travaux actuels, nous pourrions maintenant démontrer un processus sous-jacent important et une connexion à la voie de signalisation TGFbeta.” Selon le scientifique, ces connaissances pourraient être utilisées pour le diagnostic ou la thérapie des tumeurs. par exemple, en développant un anticorps qui indique la présence de FMNL2 actif ou qui cible pharmacologiquement le FMNL2 actif et phosphorylé.
