Un gène supplémentaire lié au chromosome X pourrait expliquer la diminution de la gravité de l’infection virale chez les femmes
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On sait depuis longtemps que les infections virales peuvent être plus graves chez les hommes que chez les femmes, mais la question de savoir pourquoi est restée un mystère – jusqu’à peut-être maintenant. La clé pourrait résider dans un régulateur épigénétique qui stimule l’activité de cellules immunitaires antivirales spécialisées appelées cellules tueuses naturelles (NK).
Dans une étude publiée le 16 mars dans la revue à comité de lecture Immunologie naturelle, une équipe collaborative de chercheurs de l’UCLA a découvert que les cellules NK femelles de souris et humaines ont une copie supplémentaire d’un gène lié au chromosome X appelé UTX. UTX agit comme un régulateur épigénétique pour stimuler la fonction antivirale des cellules NK, tout en réprimant le nombre de cellules NK.
“Bien qu’il soit bien connu que les hommes ont plus de cellules NK que les femmes, nous n’avons pas compris pourquoi l’augmentation du nombre de cellules NK n’était pas plus protectrice lors d’infections virales. Il s’avère que les femmes ont plus d’UTX dans leurs cellules NK que ne le font mâles, ce qui leur permet de lutter plus efficacement contre les infections virales », a déclaré la co-auteure principale, le Dr Maureen Su, professeure de microbiologie, d’immunologie et de génétique moléculaire, et de pédiatrie, à la David Geffen School of Medicine de l’UCLA.
Les chercheurs ont noté que cela était vrai, que les souris aient ou non des gonades (ovaires chez les femelles; testicules chez les mâles), indiquant que le trait observé n’était pas lié aux hormones. De plus, les souris femelles avec une expression UTX plus faible avaient plus de cellules NK qui n’étaient pas aussi capables de contrôler l’infection virale.
“Cela implique UTX en tant que déterminant moléculaire critique des différences sexuelles dans les cellules NK”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Mandy Cheng, étudiante diplômée en biologie moléculaire à l’UCLA.
Les résultats suggèrent que les thérapies impliquant des réponses immunitaires doivent aller au-delà d’une approche “taille unique” et vers un modèle de médecine de précision, également connu sous le nom de médecine personnalisée, qui adapte les traitements en tenant compte des différences individuelles des gens, comme la génétique. , l’environnement et d’autres facteurs qui influencent la santé et le risque de maladie, écrivent les chercheurs.
“Compte tenu de l’enthousiasme récent suscité par l’utilisation des cellules NK en clinique, nous devrons intégrer le sexe en tant que facteur biologique dans les décisions de traitement et la conception de l’immunothérapie”, a déclaré le co-auteur principal Tim O’Sullivan, professeur adjoint de microbiologie, d’immunologie et de génétique moléculaire. à l’école Geffen.
Les chercheurs ont été soutenus par des subventions des National Institutes of Health (AI145997, NS107851, AI143894, DK119445, HD100298), National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (T32AR071307), UC CRCC (CRN-20-637105), UCLA CFAR ( 5P30 AI028697), Département de la Défense (USAMRAA PR200530), Ruth L. Kirschstein National Research Service Awards (GM007185 et AI007323), National Organization of Rare Diseases, Whitcome Fellowship de l’Institut de biologie moléculaire de l’UCLA et la bourse de Varsovie du Département de l’UCLA de microbiologie, d’immunologie et de génétique moléculaire.
Les co-auteurs de l’étude sont Joey Li, Luke Riggan, Bryan Chen, Rana Yakhshi Tafti, Scott Chin, Feiyang Ma, Matteo Pellegrini, Haley Hrncir et Arthur Arnold, tous de l’UCLA.
