Une nouvelle étude montre que, chez la souris, le métabolite uridine peut nourrir les cellules cancéreuses du pancréas lorsque la disponibilité du glucose est faible

Les conclusions, publiées dans Nature, montrent que les cellules cancéreuses peuvent s’adapter lorsqu’elles n’ont pas accès au glucose. Les chercheurs ont déjà identifié d’autres nutriments qui servent de sources de carburant pour le cancer du pancréas ; cette étude ajoute l’uridine au catalogue.

Les tumeurs pancréatiques ont peu de vaisseaux sanguins fonctionnels et ne peuvent pas facilement accéder aux nutriments provenant de la circulation sanguine, comme le glucose. Costas Lyssiotis, Ph.D., professeur de recherche Maisel en oncologie et chercheur principal de l’étude, a expliqué que sans les bons nutriments, les cellules cancéreuses ont faim. « Nous savons qu’ils grandissent encore, évidemment, mais qu’utilisent-ils pour grandir ? » il a dit. “Ces résultats montrent que, dans certaines circonstances, l’uridine est l’un de ces carburants.”

Interrogé sur l’impact, Zeribe Nwosu, Ph.D., l’un des co-premiers auteurs de l’étude, a déclaré que “la capacité du cancer à passer à des nutriments alternatifs me fascine depuis longtemps. Le blocage de tels changements compensatoires pourrait nous conduire à de nouveaux traitements et c’est la porte que nous espérons que cette étude ouvrira.”

L’uridine est présente dans le microenvironnement tumoral, mais sa source exacte et la manière dont les cellules cancéreuses y accèdent restent un mystère. “Une partie de l’image est qu’il se trouve dans la circulation sanguine, mais nous ne savons pas d’où il vient spécifiquement”, a déclaré Lyssiotis. “Cela vient probablement de plusieurs endroits, et jusqu’à présent, nous n’avons pas été en mesure de l’épingler à une seule source.”

Les événements que Lyssiotis appelle des “périodes de crise” – lorsque les cellules n’ont pas assez de nutriments, en raison d’un accès limité au sang et/ou d’une concurrence intense entre les cellules – pourraient être un indice quant à pourquoi et où les cellules se tournent vers uridine. “Les cellules cancéreuses semblent détecter les concentrations de glucose et d’uridine dans l’environnement local pour éclairer leur adaptation”, explique Matt Ward, un autre co-premier auteur. L’équipe de Lyssiotis reconnaît ce processus de régulation inconnu, ainsi qu’une mutation favorisant le cancer dans le gène KRAS, qui est courante dans le cancer du pancréas, comme deux moyens par lesquels les cellules cancéreuses contrôlent leur utilisation de l’uridine.

Lyssiotis et son équipe travaillent sur cette recherche depuis près d’une décennie aux côtés de leurs collaborateurs du laboratoire Sadanandam de l’Institute for Cancer Research de Londres. Ils ont utilisé une technologie qui filtre des centaines de nutriments différents pour voir lesquels favorisent la croissance du cancer du pancréas. En règle générale, les chercheurs examinent les nutriments standard comme le sucre, les protéines et les graisses, mais l’équipe de Lyssiotis a adopté une approche impartiale. “Nous avons utilisé un large panel avec plus de 20 lignées cellulaires pancréatiques et environ 200 nutriments différents pour évaluer les différentes façons dont les cellules cancéreuses pancréatiques se développent”, a-t-il expliqué. “Que métabolisent-ils réellement ? Cette méthode nous a amenés à découvrir l’uridine.”

Cette méthode offre également un aperçu thérapeutique. Les résultats ont montré que l’uridine est métabolisée par l’enzyme uridine phosphorylase-1, ou UPP1. Le blocage de l’UPP1 a eu un impact majeur sur la croissance des tumeurs pancréatiques chez la souris, des résultats qui suggèrent l’importance de tester des médicaments qui bloquent l’uridine comme nouvelles options de traitement possibles.

“Il existe un potentiel pour mieux comprendre et traiter le cancer du pancréas avec de nouvelles cibles médicamenteuses et de nouvelles approches thérapeutiques”, a déclaré Sadanandam, co-auteur de l’étude.

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer la meilleure façon de transférer cette découverte à la clinique.