Des chercheurs visualisent la pathologie de l’alpha-synucléine chez des patients vivants atteints d’une maladie neurodégénérative

L’α-synucléine est une protéine neuronale impliquée dans des fonctions telles que le trafic des vésicules et la libération de neurotransmetteurs. On le trouve généralement en abondance dans un cerveau sain. Cependant, l’agrégation de l’α-synucléine a été étroitement liée à plusieurs troubles neurodégénératifs, notamment la maladie de Parkinson, l’atrophie multisystématisée (ou MSA) et la démence à corps de Lewy.

Le MSA est un trouble du mouvement qui affecte également le système nerveux autonome, qui contrôle les fonctions essentielles telles que le mouvement, la respiration et la digestion. Ainsi, l’imagerie des agrégats d’α-synucléine in vivo (ou directement dans un organisme vivant), pourrait être une confirmation diagnostique potentielle de l’AMS. Cependant, la route vers l’imagerie en direct de l’α-synucléine a été semée d’obstacles, notamment le manque d’agents d’imagerie sensibles.

Désormais, un effort de collaboration de chercheurs des National Institutes for Quantum Science and Technology, dont le Dr Makoto Higuchi et le Dr Kiwamu Matsuoka de la Quantum Life and Medical Science Directorate, Institute for Quantum Medical Science a complètement changé le scénario avec trois sociétés pharmaceutiques — Eisai Co., Ltd., Ono Pharmaceutical Co., Ltd. et Takeda Pharmaceutical Company Limited. Ils ont réussi à visualiser des agrégats d’α-synucléine dans le cerveau de patients. Pour réaliser cet exploit, l’équipe a développé un radioligand, ¹⁸F-SPAL-T-06, à utiliser comme sonde pour la tomographie par émission de positrons (TEP). « La collaboration précompétitive entre un institut de recherche et trois laboratoires pharmaceutiques nous a permis de développer le radioligand, ¹⁸F-SPAL-T-06, pour l’imagerie in vivo des agrégats d’α-synucléine », explique le Dr Higuchi, attribuant le succès au travail d’équipe. Les découvertes de l’équipe ont été publiées dans la revue Movement Disorders.

Préalablement aux évaluations cliniques, des études in vitro sur les propriétés de liaison des ¹⁸F-SPAL-T-06 avait été menée sur le tissu cérébral post-mortem de patients atteints de MSA et d’individus en bonne santé, montrant des résultats prometteurs. Pour les premières études d’imagerie chez l’homme, les chercheurs ont recruté trois patients qui ont reçu un diagnostic clinique de MSA et un témoin sain de 72 ans (HC). Parmi les trois patients atteints de MSA, deux ont été identifiés comme ayant une MSA avec parkinsonisme prédominant (MSA-P) et un avec une MSA avec ataxie cérébelleuse prédominante (MSA-C). TEP-scan avec ¹⁸F-SPAL-T-06 a été réalisé sur tous les patients et la liaison spécifique a été estimée par la rétention du radioligand dans le tissu. “Remarquablement, nous avons observé une amélioration ¹⁸F-SPAL-T-06 rétention dans le putamen, le pont, la substance blanche et les pédoncules cérébelleux

des patients atteints de MSA-P et de MSA-C, contrairement aux signaux radio minimaux dans les zones correspondantes du cerveau du HC », explique le Dr Higuchi.

Les chercheurs ont également constaté que ¹⁸F-SPAL-T-06 a une forte affinité pour les agrégats d’α-synucléine de type MSA et qu’il ne réagit pas de manière croisée avec d’autres composants hors cible, ce qui indique sa haute spécificité et son utilisation potentielle comme sonde pour le diagnostic de MSA.

En ce qui concerne les applications à long terme de leurs travaux, le Dr Higuchi et le Dr Matsuoka partagent : “Nous sommes encouragés par nos découvertes, et des enquêtes sur la visualisation des agrégats d’α-synucléine dans d’autres α-synucléinopathies sont actuellement en cours.”