Des scientifiques conçoivent un probiotique pour prévenir l’infection du gros intestin


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  • Des scientifiques de la Yong Loo Lin School of Medicine de l’Université nationale de Singapour (NUS Medicine) ont créé un probiotique pour restaurer le métabolisme des sels biliaires, présent dans le tractus gastro-intestinal, afin de contrer l’apparition et les effets de Infection à Clostridium difficile (CDI).

    L’ICD est l’infection du gros intestin ou du côlon qui entraîne une diarrhée infectieuse, causée par une bactérie infectieuse connue sous le nom de Clostridium. La plupart des cas d’ICD ont été observés chez ceux qui ont pris des antibiotiques ou qui viennent de terminer leur traitement antibiotique.

    L’administration d’antibiotiques dans le traitement de l’ICD provoque un déséquilibre du microbiome intestinal, connu sous le nom de dysbiose, qui peut perturber d’autres processus du microbiome tels que le métabolisme des sels biliaires. La dérégulation du métabolisme des sels biliaires peut activer les spores dormantes de Clostridioides difficile, entraînant une ICD, provoquant une diarrhée et une colite sévères – une inflammation du gros intestin ou une réinfection de l’ICD.

    Une équipe de chercheurs, dirigée par le professeur agrégé Matthew Chang, du programme de recherche translationnelle en biologie synthétique de NUS Medicine et NUS Synthetic Biology for Clinical and Technological Innovation (SynCTI), a conçu un probiotique capable de détecter l’apparition d’un déséquilibre du microbiome induit par les antibiotiques et expriment une enzyme qui peut réguler le métabolisme des sels biliaires lors de la détection. Ce probiotique contient un circuit génétique qui comprend un capteur, un amplificateur et un actionneur génétiquement codés.

    L’équipe a utilisé un E. coli souche probiotique comme hôte en raison de son dossier d’innocuité éprouvé chez l’homme et de sa nature gram-négative la rend compatible avec la thérapie actuelle contre l’ICD qui utilise des antibiotiques ciblant les bactéries gram-positives. Le capteur de ce probiotique détecte la présence d’acide sialique, un métabolite intestinal qui indique un déséquilibre du microbiome. L’actionneur produit une enzyme qui peut réguler le métabolisme des sels biliaires, activé par le capteur, et il réduit la germination des spores de Clostridioides difficile qui provoque l’ICD, lorsqu’elle est induite par le capteur d’acide sialique. L’équipe a également inclus un amplificateur dans le probiotique qui amplifie l’activation par le capteur et augmente la production de l’enzyme, réduisant la germination des spores de Clostridioides difficile de 98 %. Les expériences ont montré que le probiotique réduisait considérablement l’ICD dans les modèles de laboratoire, comme en témoignent un taux de survie de 100 % et de meilleurs résultats cliniques.

    Le professeur Assoc Chang est encouragé par cette avancée qui éclaire davantage l’environnement intestinal et la manière dont il peut être manipulé pour créer des stratégies de traitement moins invasives. Il déclare : « Cette innovation scientifique permet de mieux comprendre comment nous pouvons contrôler le microenvironnement dans le corps, sans avoir besoin d’exercer une létalité directe pour tuer le Clostridioides difficile bactérie, donner des médicaments supplémentaires ou utiliser des méthodes invasives pour éliminer l’infection. Nos perspectives se sont déplacées vers l’étude de la manière dont nous pouvons proposer une stratégie antimicrobienne pour compléter et aider les processus biologiques naturels dans le corps afin d’aider à limiter l’apparition de l’infection. C’est utile en considérant le développement ou l’amélioration de la future thérapeutique pour CDI.

    Source de l’histoire :

    Matériaux fourni par Université nationale de Singapour, École de médecine Yong Loo Lin. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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