Un gène décisif dans la biologie du sexe —

Parmi les participants à l’article figurent les experts Francesc X. Soriano, du Département de biologie cellulaire, physiologie et immunologie, et de l’Institut des neurosciences de l’UB (UBNeuro), et Manuel Reina, du même département et du groupe de recherche Celltec UB.

Un gène décisif dans la biologie du sexe

La Wt1 ou gène de la tumeur de Wilms est exprimé au cours du développement embryonnaire des mammifères dans de nombreux organes et tissus (système urogénital, rate, cœur, diaphragme, etc.). Dans la littérature scientifique, les mutations du gène Wt1 sont liées à certaines pathologies – des syndromes tels que Denys-Drash, Frasier et Meacham – qui incluent des malformations génito-urinaires et des différences dans le développement sexuel (comme des organes génitaux ambigus ou un développement anormal des gonades ).

Ces différences dans le développement sexuel sont des troubles congénitaux dans lesquels le développement du sexe chromosomique, gonadique ou anatomique est atypique. Malgré les efforts pour comprendre les facteurs génétiques à l’origine de ces altérations, l’origine est inconnue dans de nombreux cas et il est difficile de proposer un diagnostic précis aux personnes concernées.

Les modèles murins présentant des modifications dans l’expression de gènes clés du développement sexuel se présentent comme des éléments décisifs pour l’étude de ce processus complexe chez les mammifères. Ainsi, ces dernières années, de nouveaux outils génétiques ont été générés dans des modèles de souris mutantes pour étudier différents aspects de la biologie de la WT1 gène.

Dans le cadre de l’étude, l’équipe présente un nouveau modèle de souris génétiquement modifiée (Wt1KO) qui a révélé l’importance du gène Wt1 dans la différenciation initiale de la gonade embryonnaire à des stades précoces et son impact dans la formation du système reproducteur de souris adultes. Selon les conclusions, femmes et hommes Wt1KO les souris mutantes – incapables d’exprimer le gène Wt1 dans les organes reproducteurs dès les premiers stades de formation – ont montré des voies génitales ambiguës et leurs gonades sont restées à un stade indifférent.

« Dans cette étude, nous affirmons que le Wt1 est nécessaire pour activer les voies qui déterminent le développement du sexe masculin et féminin, puisque les gonades embryonnaires mutantes n’expriment pas les gènes spécifiques de chaque programme génétique », note la professeure Ofelia Martínez-Estrada, du Département de biologie cellulaire, physiologie et Immunologie de l’UB.

Jusqu’à présent, il a été difficile d’évaluer les fonctions de WT1 facteur de transcription – codé par le gène mentionné – lors de la différenciation précoce de la gonade et son impact sur le développement sexuel adulte. L’absence de développement dans les gonades ou dans l’appareil génital (agénésie gonadique) et la létalité embryonnaire montrée dans Wt1KO des souris mutantes ont entravé les progrès de la recherche pour élucider le rôle de ce gène dans ces processus de développement.

“Sur la base des résultats obtenus, nous proposons que ce modèle murin puisse contribuer à améliorer les connaissances sur les fonctions du WT1 gène dans certaines populations de cellules progénitrices dans différents organes et tissus, ainsi que l’importance de ces populations de cellules dans la formation d’organes chez l’adulte », conclut la conférencière Ofelia Martínez-Estrada.

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Matériaux fourni par Université de Barcelone. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.