Le traitement par immunothérapie pourrait commencer les essais cliniques sur l’homme cette année


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  • Les bioingénieurs de l’Université Rice ont montré qu’ils pouvaient éradiquer le cancer de l’ovaire et colorectal à un stade avancé chez la souris en aussi peu que six jours avec un traitement qui pourrait être prêt pour des essais cliniques sur l’homme plus tard cette année.

    Les chercheurs ont utilisé des « usines de médicaments » implantables de la taille d’une tête d’épingle pour délivrer en continu des doses élevées d’interleukine-2, un composé naturel qui active les globules blancs pour lutter contre le cancer. Les billes productrices de médicament peuvent être implantées par chirurgie mini-invasive. Chacun contient des cellules conçues pour produire de l’interleukine-2 qui sont enfermées dans une coque protectrice.

    Les résultats du traitement et des tests sur les animaux sont décrits en ligne aujourd’hui dans un Avancées scientifiques étude co-écrite par Omid Veiseh, Amanda Nash et des collègues de Rice, de l’Université du Texas MD Anderson Cancer Center, de l’Université de Virginie et d’autres.

    Veiseh, professeur adjoint de bio-ingénierie dont le laboratoire a produit le traitement, a déclaré que les essais cliniques sur l’homme pourraient commencer dès cet automne car l’un des principaux critères de conception de son équipe était d’aider les patients atteints de cancer le plus rapidement possible. L’équipe n’a choisi que des composants qui s’étaient auparavant avérés sûrs pour une utilisation chez l’homme, et elle a démontré la sécurité du nouveau traitement dans de multiples tests.

    « Nous n’administrons qu’une seule fois, mais les usines pharmaceutiques continuent de fabriquer la dose chaque jour, là où elle est nécessaire jusqu’à ce que le cancer soit éliminé », a déclaré Veiseh. « Une fois que nous avons déterminé la bonne dose – de combien d’usines nous avions besoin – nous avons pu éradiquer les tumeurs chez 100 % des animaux atteints d’un cancer de l’ovaire et chez sept des huit animaux atteints d’un cancer colorectal. »

    Dans l’étude récemment publiée, les chercheurs ont placé des billes productrices de médicaments à côté des tumeurs et dans le péritoine, une doublure en forme de sac qui soutient les intestins, les ovaires et d’autres organes abdominaux. Le placement dans cette cavité concentrait l’interleukine-2 dans les tumeurs et limitait l’exposition ailleurs.

    « Un défi majeur dans le domaine de l’immunothérapie est d’augmenter l’inflammation tumorale et l’immunité anti-tumorale tout en évitant les effets secondaires systémiques des cytokines et d’autres médicaments pro-inflammatoires », a déclaré le co-auteur de l’étude, le Dr Amir Jazaeri, professeur d’oncologie gynécologique et reproductive. médecine au MD Anderson. « Dans cette étude, nous avons démontré que les » usines de médicaments « permettent une administration locale régulée d’interleukine-2 et l’éradication de la tumeur dans plusieurs modèles de souris, ce qui est très excitant. Cela fournit une justification solide pour les tests cliniques. »

    L’interleukine-2 est une cytokine, une protéine utilisée par le système immunitaire pour reconnaître et combattre les maladies. Il s’agit d’un traitement contre le cancer approuvé par la FDA, mais Nash, étudiant diplômé du groupe de Veiseh et auteur principal de l’étude, a déclaré que les usines de médicaments provoquent une réponse immunitaire plus forte que les schémas thérapeutiques existants à l’interleukine-2, car les billes délivrent directement des concentrations plus élevées de la protéine. aux tumeurs.

    « Si vous donniez la même concentration de protéine via une pompe IV, ce serait extrêmement toxique », a déclaré Nash. « Avec les usines de médicaments, la concentration que nous voyons ailleurs dans le corps, loin du site de la tumeur, est en fait inférieure à ce que les patients doivent tolérer avec les traitements IV. La concentration élevée se situe uniquement au site de la tumeur. »

    Nash a déclaré que la même approche générale utilisée dans l’étude pourrait être appliquée pour traiter les cancers du pancréas, du foie, des poumons et d’autres organes. Les usines de médicaments pourraient être placées à côté des tumeurs et dans les revêtements qui entourent ces organes et la plupart des autres, a-t-elle déclaré. Et si une cytokine différente est nécessaire pour cibler une forme spécifique de cancer, les billes peuvent être chargées de cellules modifiées qui fabriquent ce composé immunothérapeutique.

    L’enveloppe extérieure de la perle protège ses cellules productrices de cytokines des attaques immunitaires. Les coquilles sont faites de matériaux que le système immunitaire reconnaît comme des objets étrangers mais pas comme des menaces immédiates, et le laboratoire de Veiseh en a tiré parti dans sa conception.

    « Nous avons trouvé des réactions de corps étrangers en toute sécurité et de manière robuste, qui ont désactivé le flux de cytokines des capsules dans les 30 jours », a-t-il déclaré. « Nous avons également montré que nous pouvions administrer en toute sécurité un deuxième traitement si cela devenait nécessaire à la clinique. »

    Avenge Bio, une startup basée au Massachusetts et cofondée par Veiseh, a obtenu une licence pour la technologie d’usine de cytokines de Rice.

    Les co-auteurs supplémentaires incluent Maria Jarvis, Samira Aghlara-Fotovat, Sudip Mukherjee, Andrea Hernandez, Andrew Hecht, Yufei Cui, Shirin Nouraein, Jared Lee, David Zhang et Oleg Igoshin de Rice; Peter Rios, Sofia Ghani, Ira Joshi et Douglas Isa de CellTrans Inc. ; Chunyu Xu et Weiyi Peng de l’Université de Houston ; Rahul Sheth du MD Anderson; et José Oberholzer de CellTrans Inc. et de l’Université de Virginie.

    La recherche a été financée par le Cancer Prevention Research Institute of Texas (RR160047), Avenge Bio, le Emerson Collective, la Welch Foundation, la Rice University Academy of Fellows, la National Science Foundation (1842494) et les National Institutes of Health (R01DK120459) .

    Jazaeri reçoit une rémunération en tant que consultant au sein du conseil consultatif scientifique d’Avenge Bio et a divulgué la relation avec MD Anderson conformément à sa politique sur les conflits d’intérêts. Nash, Jarvis, Aghlara-Fotovat, Mukherjee, Hecht, Igoshin, Zhang et Veiseh se sont déclarés intéressés via des brevets déposés par Rice sur les usines de cytokines. Igoshin, Veiseh et Oberholzer sont des consultants rémunérés pour Avenge Bio. Nash, Zhang, Sheth, Oberholzer, Jazaeri et Veiseh détiennent une participation dans Avenge Bio.

    Vidéo: https://youtu.be/8HegA8q807o

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