Une thérapie potentielle pourrait stimuler la réponse à la chimio-immunothérapie dans le cancer de la vessie
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L’ajout d’un médicament anti-inflammatoire à l’immunothérapie et aux médicaments de chimiothérapie standard peut fournir une suppression à long terme de la croissance agressive des tumeurs de la vessie, selon une étude de preuve de concept menée par les chercheurs de Cedars-Sinai Cancer. Les découvertes, faites sur des souris de laboratoire, ont été publiées TK dans la revue à comité de lecture Communication Nature.
Les travaux antérieurs des chercheurs, dirigés par le scientifique de Cedars-Sinai, Keith Syson Chan, PhD – l’auteur correspondant de l’étude – ont révélé que l’utilisation combinée des médicaments de chimiothérapie gemcitabine et cisplatine est incapable d’activer la propre réponse immunitaire d’un patient au cancer. Ils ont également découvert que la chimiothérapie provoque la libération écrasante d’un signal inhibiteur, ou frein, qui supprime une réponse immunitaire en neutralisant les signaux “go”. Lorsque les chercheurs ont ajouté le médicament anti-inflammatoire célécoxib à la gemcitabine pour supprimer le frein, ils ont pu déplacer l’équilibre vers les signaux “go”, améliorant la réponse immunitaire chez les souris de laboratoire.
S’appuyant sur ces découvertes, les chercheurs ont découvert un mécanisme qui pourrait entraîner l’effet d’amortissement immunitaire de la chimiothérapie et ont déterminé comment le contrecarrer, activant ainsi une réponse immunitaire plus durable.
“Ces résultats sont significatifs car la nouvelle combinaison médicamenteuse d’un médicament anti-inflammatoire comme le célécoxib, la chimiothérapie et l’immunothérapie peut potentiellement augmenter la réponse à la chimio-immunothérapie chez les patients atteints d’un cancer de la vessie envahissant les muscles”, a déclaré Fotis Nikolo, PhD, scientifique du projet chez Cedars- Sinai Cancer et premier co-auteur de l’étude. “Nous espérons également que nos découvertes seront pertinentes pour d’autres types de cancer.”
Selon la Urology Care Foundation, le cancer de la vessie envahissant les muscles est agressif et plus susceptible de se propager à d’autres parties du corps. Chaque année, plus de 83 000 nouveaux cas de cancer de la vessie aux États-Unis sont diagnostiqués chez des hommes et des femmes. Environ un quart des personnes nouvellement diagnostiquées ont le type invasif musculaire.
Traitements passés et présents
Depuis les années 1940, le principal traitement pour tuer les cellules cancéreuses implique des médicaments de chimiothérapie, qui tuent directement les cellules. Mais bon nombre des médicaments actuels ne parviennent pas à induire la forme de mort cellulaire la plus efficace, connue sous le nom de mort cellulaire immunogène, qui active la libération d’une protéine qui ordonne aux propres cellules immunitaires des patients de tuer les cellules cancéreuses envahissantes. Ce signal “go” incite les cellules immunitaires – appelées cellules dendritiques – à activer les lymphocytes T pour éradiquer les tumeurs. Au lieu de cela, la plupart des chimiothérapies actuelles pour les cancers du pancréas, de la vessie, du sein et des ovaires ne sont pas seulement non immunogènes, elles suppriment le système immunitaire.
Ces dernières années, des médicaments d’immunothérapie ont été ajoutés aux régimes de traitement du cancer pour aider les propres cellules immunitaires d’un patient à attaquer le cancer, mais le taux de réponse est faible. Actuellement, environ 70% à 80% des patients prenant des médicaments d’immunothérapie n’y répondent pas, a déclaré Nikolo.
Débloquer le casse-tête
Les chercheurs ont peut-être découvert pourquoi la combinaison de la chimiothérapie et de l’immunothérapie échoue souvent. Dans leur étude actuelle, les chercheurs ont découvert que la chimiothérapie induisait une libération remarquable de prostaglandine E2, un lipide bioactif associé à l’inflammation et au cancer. Appelée motif moléculaire associé aux dommages inhibiteurs, ou iDAMP, la prostaglandine E2 empêche les cellules dendritiques de mûrir et de combattre le cancer, a expliqué Kazukuni Hayashi, PhD, co-auteur de l’étude.
Pour contrecarrer cet effet, les chercheurs ont ajouté à la chimio-immunothérapie le médicament célécoxib. Le médicament anti-inflammatoire cible la protéine COX-2, qui favorise la libération de prostaglandine E2, Hayashi a expliqué. Cette combinaison de médicaments permet aux lymphocytes T tueurs d’infiltrer le noyau tumoral et de tuer les cellules tumorales.
“L’ajout du célécoxib a non seulement bien fonctionné avec la chimiothérapie, mais il a également sensibilisé les tumeurs de la vessie à la chimio-immunothérapie, fournissant une réponse durable”, a déclaré Hayashi.
Ensuite, les chercheurs prévoient de tester l’efficacité du nouveau traitement dans des essais humains randomisés et contrôlés par placebo en collaboration avec leurs collègues cliniques Cedars-Sinai Cancer et Mount Sinai, y compris ceux qui recherchent de nouveaux traitements pour le cancer du côlon et du pancréas.
« Exploiter le système immunitaire des patients pour attaquer les cellules tumorales est devenu un outil important pour les médecins traitant le cancer », a déclaré Dan Theodorescu, MD, PhD, directeur de Cedars-Sinai Cancer et co-auteur de l’étude. “Grâce à ces découvertes, les patients qui ne répondent pas à la chimiothérapie et à l’immunothérapie ont le potentiel d’obtenir de meilleurs résultats à l’avenir.”
Les co-auteurs supplémentaires de Cedars-Sinai Cancer incluent Xen Ping Hoi; Marc Alonzo; Armine Kasabian ; Hideki Furuya, PhD; Charles Rosser, MD; Dolores Di Vizio, MD, PhD; et Jlenia Guarnerio, PhD. Des collaborateurs de Mt. Sinai, NCI et Moffitt Cancer Center ont également contribué à l’étude.
La recherche rapportée dans cette étude a été soutenue en partie par le National Cancer Institute sous les numéros de prix R01CA255609-01A1, F31CA247257, T32GM088129 et le Département américain de la Défense, sous les numéros de prix CA181002, CA200750 et CA210889.
