Antiviral oral efficace contre le virus respiratoire syncytial (VRS) —
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Selon des chercheurs du Center for Translational Recherche antivirale à la Georgia State University.
Les résultats, publiés dans la revue Les avancées scientifiques, identifient AVG-388 comme le principal candidat-médicament, qui bloque efficacement l’activité de l’ARN polymérase virale, une enzyme responsable de la réplication du génome viral. Le VRS est l’une des principales causes d’infections des voies respiratoires inférieures chez les nourrissons et les personnes immunodéprimées, mais il n’existe aucun traitement efficace. Le virus a causé environ 33,1 millions de cas dans le monde en 2015 qui ont nécessité 3,2 millions d’hospitalisations et entraîné 59 800 décès.
Trouver des médicaments efficaces pour lutter contre le VRS n’a pas été facile. Grâce à des mutations, le RSV a échappé aux classes candidates avancées qui empêchent le virus de pénétrer dans une cellule. Pour surmonter ce problème, les efforts récents de développement de médicaments se sont concentrés sur le complexe ARN polymérase dépendant de l’ARN viral du RSV en raison de la possibilité d’une plus grande fenêtre d’opportunité pour combattre le virus lors de la réplication et de la transcription du génome viral.
« Nous avons identifié la classe AVG d’inhibiteurs de la synthèse de l’ARN du VRS », a déclaré le Dr Richard K. Plemper, auteur principal de l’étude, professeur universitaire émérite et directeur du Centre de recherche antivirale translationnelle de l’Institut des sciences biomédicales de l’État de Géorgie. . “Grâce à l’optimisation chimique, nous avons développé le candidat clinique AVG-388, qui est efficace par voie orale contre le VRS dans des modèles animaux d’infection.”
De plus, les chercheurs ont démontré une activité antivirale puissante dans des cultures d’organoïdes d’épithélium des voies respiratoires humaines.
« Dans cette étude, nous avons cartographié une cible médicamenteuse passionnante dans l’ARN-polymérase dépendante de l’ARN du VRS et établi le potentiel clinique de la classe d’inhibiteurs AVG contre la maladie à VRS », a déclaré le Dr Julien Sourimant, premier auteur de l’étude et chercheur postdoctoral. chercheur au Centre de recherche antivirale translationnelle de l’Institut des sciences biomédicales de l’État de Géorgie.
L’équipe de recherche a étudié l’effet du traitement sur la réplication virale à différentes doses orales destinées à prévenir ou à guérir la maladie. Ils ont démontré que le traitement réduisait la charge virale de plusieurs ordres de grandeur dans les différents modèles de maladie.
“Nos résultats jettent les bases du développement formel de la classe AVG et de l’identification guidée par la structure de médicaments compagnons avec des sites cibles qui se chevauchent mais des profils de résistance distincts”, a déclaré Plemper.
Les co-auteurs de l’étude incluent Julien Sourimant (premier auteur), Carolin M. Lieber, Jeong-Joong Yoon, Mart Toots et Richard K. Plemper du Center for Translational Antiviral Research de l’Institute for Biomedical Sciences de l’État de Géorgie ; Mugunthan Govindarajan, Venkata Udumula et Michael G. Natchus de l’Institut Emory pour le développement de médicaments à l’Université Emory ; Kaori Sakamoto du Collège de médecine vétérinaire de l’Université de Géorgie ; Joseph Patti d’Aviragen Therapeutics Inc. (maintenant chez JP Biotech Advisors Inc.); et John Vernachio d’Aviragen Therapeutics Inc.
L’étude a été financée par les National Institutes of Health.
Source de l’histoire :
Matériaux fourni par Université d’État de Géorgie. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.
