Les effets secondaires des médicaments à travers les stades de développement pédiatrique identifiés

Les essais cliniques restent l’étalon-or pour identifier les événements indésirables liés aux médicaments (EIM) pour les adultes, mais ils présentent des préoccupations à la fois éthiques et méthodologiques pour la population pédiatrique. L’évolution rapide des développements biologiques et physiologiques ne fait qu’accroître les défis de la compréhension des impacts potentiels des différents traitements médicamenteux à différents stades de l’enfance.

Des chercheurs du Columbia University Irving Medical Center ont développé un nouvel algorithme qui a identifié près de 20 000 signaux ADE (informations sur un effet secondaire nouveau ou connu pouvant être causé par un médicament particulier) à travers les sept stades de développement pédiatrique et les a rendus librement disponibles. Ce processus est renforcé par une nouvelle approche qui permet aux étapes de développement voisines d’améliorer la puissance de détection du signal, ce qui l’aide à surmonter les données limitées au sein des étapes individuelles.

Cette utilisation de la modélisation prédictive sur des données du monde réel peut aider à combler une lacune critique dans la recherche en soins de santé autour de la communauté pédiatrique sous-étudiée.

Nicholas Tatonetti, professeur associé au DBMI, et Nick Giangreco, récemment diplômé d’un doctorat en biologie des systèmes à l’Université de Columbia, ont partagé ces résultats dans l’étude Une base de données des effets des médicaments pédiatriques pour évaluer les mécanismes ontogéniques de la croissance et du développement de l’enfant, récemment publiée dans Médium.

“Pour de nombreuses raisons, les enfants n’ont jamais été inclus dans les essais cliniques”, a déclaré Tatonetti. “Il existe de nombreux problèmes éthiques liés à l’inclusion d’enfants dans les essais, et il existe plusieurs limites lorsque des enfants sont inclus, ce qui rend difficile l’évaluation de l’efficacité et de la sécurité des médicaments.”

En raison de ces facteurs, peu de médicaments sont spécifiquement approuvés pour une utilisation chez les enfants, bien qu’une fois que les médicaments sont approuvés pour les adultes, les médecins peuvent les prescrire «hors AMM» aux enfants.

“Étant donné que les médicaments ne sont pas étudiés et approuvés directement chez les enfants, les médecins doivent s’appuyer sur des lignes directrices pour les adultes”, a-t-il ajouté. “Essentiellement, traiter les enfants comme s’ils étaient simplement de petits adultes est souvent une hypothèse incorrecte. Cette étude est une tentative d’élucider systématiquement les effets secondaires potentiels lorsque les médicaments sont utilisés hors étiquette chez les enfants.”

L’étude va au-delà de la simple différenciation des effets secondaires chez les enfants de ceux chez les adultes. Il se concentre sur les ADE à travers sept stades de développement, en commençant par le terme néonatal et en passant par la fin de l’adolescence, et il est alimenté par le partage d’informations provenant des stades de développement voisins. Par exemple, le développement des nourrissons et des tout-petits est suffisamment proche pour qu’il y ait plus de caractéristiques communes qu’il n’y en aurait pour les nourrissons et ceux au début ou à la fin de l’adolescence.

“Auparavant, les enfants étaient essentiellement regroupés”, a déclaré Tatonetti. “Il n’y avait que quelques études qui se concentraient uniquement sur les enfants, et elles se concentraient essentiellement sur les personnes de 18 ans et moins ou de 21 ans et moins dans un groupe. L’innovation ici utilise des stades de développement connus et nos DGAM nouvellement introduits (modèles additifs généralisés de disproportionnalité) pour améliorer la puissance et permettre cette analyse.”

Tatonetti a souligné que ces signaux ne sont pas validés et sont principalement destinés aux chercheurs. Les parents devraient consulter leur pédiatre sur les effets secondaires spécifiques des médicaments.

Giangreco, actuellement scientifique translationnel quantitatif chez Regeneron, a noté l’un des nombreux effets secondaires identifiés par ce modèle.

“Nous avons corroboré que la FDA avait découvert que le montélukast, un médicament contre l’asthme, provoquait des effets secondaires psychiatriques”, a-t-il déclaré. “Nous avons également vu cela dans notre base de données, mais nous avons pu identifier certaines étapes de développement où le risque était plus important, en particulier la deuxième année de vie.”

L’étude intègre également des données d’expression d’enzymes pédiatriques et a révélé que des pharmacogènes à expression dynamique dans l’enfance sont associés à des ADE pédiatriques.

“Il s’agissait d’une stratégie de modélisation d’inspiration biologique”, a déclaré Giangreco. “Nous avons utilisé ce que nous savions des processus biologiques se produisant pendant l’enfance et avons formé la stratégie de modélisation. Ces signaux de sécurité provenaient de cette connaissance préalable des processus biologiques qui se produisent. Notre approche basée sur les données a vraiment essayé de capturer ce que nous pensions être l’important sur le plan biologique. et les processus physiologiquement dynamiques qui se produisent pendant l’enfance et les utilisent pour démêler les observations à travers les stades de développement.”

Le modèle a été utilisé sur une base de données de 264 453 rapports pédiatriques dans le FDA Adverse Event Reporting System (FAERS). Le résultat de l’étude est disponible via KidSIDES, une base de données gratuite et accessible au public des signaux de sécurité des médicaments pédiatriques pour la communauté des chercheurs, ainsi que le portail de sécurité des médicaments pédiatriques (PDSportal), qui facilitera l’évaluation des signaux de sécurité des médicaments tout au long de la croissance et de la croissance de l’enfant. développement.

“L’intention première est que d’autres chercheurs l’utilisent, pour suivre les signaux qu’ils pourraient observer”, a déclaré Tatonetti. “S’ils sont des experts d’un usage particulier de médicaments ou d’un domaine de maladie particulier et ont observé ces types d’effets, ils pourraient les suivre et être rassurés, ou pourraient examiner quelles sont les autres preuves de cet effet lorsque nous les agrégeons. . Les cliniciens peuvent l’utiliser comme une vérification intestinale. Peut-être qu’ils ont vu un effet, ou ils se demandent si d’autres voient cet effet, et ils peuvent consulter le PDSPortal pour voir si d’autres voient cet effet ou pour les inciter à rédiger un autre rapport de cas à la FDA.”