Un petit essai clinique montre que le médicament expérimental OP-101 supprime l’inflammation et les lésions cérébrales liées au COVID-19

Les résultats du petit essai clinique, financé par Ashvattha Therapeutics, une start-up de Johns Hopkins qui fabrique le médicament, ont spécifiquement révélé que les patients qui recevaient le médicament présentaient un taux de diminution plus de quatre fois plus élevé des biomarqueurs d’inflammation et de lésion cérébrale circulant dans leur sang. par rapport aux patients ayant reçu un placebo.

Un rapport sur l’étude a été publié le 20 juillet dans Science Médecine translationnelle.

“OP-101 pourrait être une thérapie puissante pour réduire l’hyperinflammation et favoriser la réparation chez les personnes atteintes de COVID sévère, montrant un bénéfice clinique significatif sans les effets secondaires associés généralement observés avec certains autres traitements”, déclare Sujatha Kannan, MBBS, professeur d’anesthésiologie et de soins intensifs médecine et pédiatrie à la Johns Hopkins University School of Medicine.

Kannan et son mari, Kannan Rangaramanujam, Ph.D., professeur d’ophtalmologie à la Johns Hopkins University School of Medicine et Wilmer Eye Institute, Johns Hopkins Medicine, ont développé l’OP-101 en attachant un puissant antioxydant/anti-inflammatoire connu sous le nom de n -acétyl cystéine (NAC) en une nanoparticule 100 000 fois plus petite que l’épaisseur d’une feuille de papier. Chaque nanoparticule a un certain nombre de molécules du médicament qui lui sont attachées et peut délivrer le médicament spécifiquement aux cellules inflammatoires appelées macrophages. La nanoparticule de dendrimère délivre le médicament uniquement aux macrophages impliqués dans l’inflammation au site de la blessure. Actuellement, la NAC est utilisée sous une forme différente pour traiter l’empoisonnement au paracétamol et pour fluidifier les sécrétions de mucus dans les voies respiratoires.

Les deux chercheurs sont co-inventeurs de brevets liés à la découverte du médicament et ont fondé une société de biotechnologie, Ashvattha Therapeutics Inc., basée en Californie, pour développer le médicament et financer des essais cliniques. La société octroie une licence à la technologie par l’intermédiaire de Johns Hopkins Technology Ventures.

Les chercheurs avertissent que des essais cliniques plus importants sur l’OP-101 doivent être achevés et que l’OP-101 ne doit être utilisé pour traiter le COVID-19 que dans le cadre d’un essai clinique ou, pour d’autres besoins médicaux, sous la supervision d’un médecin.

Pour l’étude, les chercheurs ont recruté 24 patients âgés de 43 à 86 ans, principalement des hommes (cinq noirs, 15 hispaniques et quatre blancs non hispaniques) atteints de COVID-19 sévère admis dans les hôpitaux entre août 2020 et mai 2021 dans cinq systèmes médicaux situés dans cinq États américains, dont l’hôpital Johns Hopkins.

Les patients présentant des signes de COVID-19 sévère qui étaient sous ventilation mécanique ou sous oxygène par canule nasale à haut débit étaient éligibles pour être inclus dans l’étude. La majorité des patients inclus dans l’étude se trouvaient dans l’unité de soins intensifs. Six patients ont reçu une seule dose intraveineuse de 2 mg/kg d’OP-101 ; six ont reçu une dose de 4 mg/kg ; cinq ont reçu une dose de 8 mg/kg et sept ont reçu un placebo salin dans les 24 heures suivant l’inscription.

Les 24 patients ont également reçu des soins standard pour COVID-19, y compris des corticostéroïdes utilisés pour supprimer l’inflammation et le remdesivir, un médicament antiviral.

Les investigateurs ne savaient pas quels patients avaient reçu un placebo ou OP-101 jusqu’à la fin de l’étude.

À la fin de l’essai, les chercheurs ont découvert que l’OP-101, à une dose de 4 mg/kg ou 8 mg/kg, était six fois plus efficace pour réduire le marqueur de l’inflammation, la protéine C-réactive, et quatre à dix fois plus efficace pour réduire biomarqueurs de lésions neurologiques tels que la lumière des neurofilaments et la protéine acide fibrillaire gliale.

Le risque de décès ou d’avoir besoin d’un ventilateur à 30 et 60 jours après le traitement était de 71 % pour les patients ayant reçu le placebo et de 18 % pour ceux recevant l’OP-101.

60 jours après avoir reçu soit l’OP-101 soit le placebo, 3 des 7 patients ayant reçu le placebo et 14 des 17 patients ayant reçu l’une des trois doses d’OP-101 avaient survécu.

L’OP-101 n’a été associé à aucun événement indésirable et a été bien toléré dans cette population gravement malade. « Il est possible que l’OP-101 puisse également être utile dans le traitement des symptômes neurologiques, cardiaques et respiratoires associés au COVID long, car une proportion de patients atteints de COVID long ont une inflammation persistante », explique Rangaramanujam Kannan.

Les chercheurs prévoient des essais cliniques plus importants sur l’OP-101.

Parmi les autres contributeurs à la recherche figurent Aaron Gusdon, HuiMahn Choi et Louise McCullough de l’Université du Texas ; Nauder Faraday, Derek Ng et Kannan Rangaramanujam de Johns Hopkins ; John Aita de l’hôpital Avera McKennan; Sunil Kumar du Broward Health Medical Center; Ishan Mehta de l’Université Emory ; Jeffery L. Cleland d’Ashvattha Therapeutics Inc. et Keith Robinson de Syneos Health.

L’étude a été financée par Ashvattha Therapeutics Inc.

En vertu des accords de licence entre Ashvattha Therapeutics, LLC et l’Université Johns Hopkins, Sujatha Kannan, Kannan Rangaramanujam et l’université ont droit à des distributions de redevances et à la propriété d’actions liées à la technologie discutée dans ce communiqué de presse. Kannan et Rangaramanujam sont les fondateurs et détiennent des parts d’Ashvattha Therapeutics, LLC. Cet arrangement a été examiné et approuvé par l’Université Johns Hopkins conformément à ses politiques sur les conflits d’intérêts. L’étude discutée dans ce communiqué de presse a également été soutenue matériellement par Ashvattha Therapeutics, LLC. Derek Ng est consultant rémunéré pour Ashvattha Therapeutics, LLC.