L’utilisation prolongée de tofersen peut aider à stabiliser la force musculaire, le contrôle

Cependant, les chercheurs ont trouvé des preuves que l’utilisation à plus long terme du médicament peut aider à stabiliser la force et le contrôle musculaires, une découverte que les chercheurs ont qualifiée d’encourageante. L’essai a été parrainé par la société pharmaceutique Biogen, le fabricant du médicament expérimental. Les données sont publiées le 22 septembre dans Le New England Journal of Medicine.

Les participants à l’essai sont porteurs de mutations dans un gène appelé SOD1qui créent une version mal repliée d’une protéine du même nom, qui conduit à la SLA, également connue sous le nom de maladie de Lou Gehrig.

L’essai a montré que le médicament, connu sous le nom de tofersen, réduit les niveaux de SOD1 ainsi que la protéine légère des neurofilaments, un marqueur moléculaire des dommages neurologiques. À la fin de la partie contrôlée par placebo de l’étude, les participants se sont vu offrir la possibilité de recevoir du tofersen dans le cadre d’une extension en ouvert qui durera jusqu’à 4 ans et demi. La mise en place de l’extension en ouvert a créé deux groupes de participants : ceux qui prenaient du tofersen depuis le début, et ceux qui avaient reçu un placebo pendant six mois avant de commencer le tofersen. Une analyse intermédiaire six mois après le début de la prolongation a révélé une différence significative dans la fonction motrice entre les débutants précoces et tardifs. Après un an sur le médicament, certains participants ont montré une stabilisation de la force et du contrôle musculaires, une découverte remarquable pour une maladie caractérisée par un déclin incessant, ont déclaré les chercheurs.

L’extension en ouvert est en cours et les chercheurs continuent de surveiller la fonction motrice des participants. En juillet, la Food and Drug Administration a accepté la demande de nouveau médicament de Biogen pour le tofersen comme traitement de la SLA liée à SOD1 mutations.

“Il s’agit d’une étape passionnante et pleine d’espoir vers la recherche d’une thérapie pour la SLA liée à la SOD1”, a déclaré le chercheur principal Timothy M. Miller, MD, PhD, professeur de neurologie David Clayson à l’Université de Washington et codirecteur de la SLA de l’École de médecine. Centre. “Nous voyons des preuves claires que le médicament ralentit le facteur déclencheur – un SOD1 mutation – ainsi que le processus de la maladie neurodégénérative. Nous n’avons pas constaté d’amélioration clinique substantielle au bout de six mois, mais la stabilisation de la fonction et de la force à des moments plus longs suggère que les personnes peuvent mettre du temps à guérir des dommages déjà causés. La grande majorité des personnes vivant avec la SLA font l’expérience d’une descente progressive sans relâche, de sorte que la stabilisation de la fonction pendant l’extension en ouvert est vraiment remarquable.”

Environ 20 000 personnes aux États-Unis vivent avec la SLA. Cette maladie mortelle tue les cellules nerveuses qui contrôlent la marche, l’alimentation et la respiration. Peu de personnes survivent plus de cinq ans après le diagnostic.

Environ 2 % des cas de SLA sont causés par des mutations dans SOD1. Tofersen est un oligonucléotide antisens, une molécule à base d’ADN qui interfère avec les instructions génétiques pour la construction des protéines. La molécule est conçue pour bloquer la production de la protéine SOD1.

L’essai de phase 3 a été mené sur 32 sites dans 10 pays et a inclus 108 patients atteints de SLA SOD1 mutations. Les deux tiers (72) des participants ont été répartis au hasard pour recevoir huit doses de tofersen sur une période de 24 semaines, administrées directement dans le liquide entourant leur moelle épinière. Les 36 personnes restantes ont reçu huit doses d’un placebo. Tous les participants ont subi des évaluations à l’inscription et à 28 semaines pour mesurer la fonction motrice dans quatre domaines : avaler et parler ; respiration; dextérité; et la motricité globale. Ils ont également donné des échantillons de liquide céphalo-rachidien afin que les chercheurs puissent mesurer les niveaux de protéines associées à la SLA.

À la fin de l’essai, 95 des participants ont poursuivi l’extension en ouvert. Tous les participants à l’extension reçoivent des tofersen. Ni les participants à l’extension ni les chercheurs ne savent qui a reçu du tofersen ou un placebo pendant l’essai.

“Les données publiées dans le NEJM donnent à la communauté SLA une grande excitation et un espoir pour les traitements qui peuvent ralentir ou arrêter la progression de la maladie”, a déclaré le co-chercheur Merit Cudkowicz, MD, directeur du Sean M. Healey & AMG Center for ALS. à l’hôpital général du Massachusetts. “Le médicament a le potentiel d’améliorer la qualité de vie des personnes atteintes de SOD1-ALS en stabilisant la fonction musculaire avec une utilisation à plus long terme, ce qui est un développement extrêmement prometteur.”

Robert Bucelli, MD, PhD, professeur de neurologie à l’Université de Washington, est codirecteur du centre ALS de l’université. En tant que responsable du site de l’Université de Washington pour l’essai clinique, il s’est occupé de 10 participants.

“La plupart des participants en cours sur notre site ont retrouvé et/ou maintenu un certain nombre de leurs activités de la vie quotidienne, et nos examens et mesures de force corroborent leur historique d’amélioration, de stabilisation ou des deux”, a déclaré Bucelli. “En tant que clinicien neuromusculaire, le privilège d’être témoin de cela a changé ma façon de penser à cela et à d’autres troubles neurodégénératifs connexes et dévastateurs.”

Bien que les résultats de cet essai ne s’appliquent qu’aux personnes atteintes de SLA causée par des mutations dans SOD1ils pourraient éclairer la recherche qui pourrait bénéficier aux personnes atteintes d’autres formes de la maladie.

“J’ai toujours cru que la SLA est une maladie traitable”, a déclaré Miller. “C’est la base de toute ma carrière, l’hypothèse que les maladies neurodégénératives, y compris la SLA, n’ont pas besoin d’être mortelles. Si vous regardez les derniers moments de cette étude, ils montrent un ralentissement substantiel de la neurodégénérescence chez les personnes atteintes. SOD1-SLA. Je pense que c’est une bonne nouvelle pour les personnes atteintes de n’importe quelle forme de SLA. Cela me dit que si nous trouvons la bonne thérapie, nous pouvons changer le cours de la maladie. Nous devons juste trouver la bonne thérapie.”