Développer des thérapies pour le cancer de la prostate résistant aux traitements


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  • Les chercheurs de Cedars-Sinai Cancer ont identifié une approche thérapeutique expérimentale qui pourrait être efficace contre le cancer de la prostate résistant aux traitements. Résultats de leur essai clinique de phase II, publiés dans la revue à comité de lecture Thérapie moléculaire, ont conduit à un essai multicentrique plus vaste qui sera bientôt en cours.

    Le cancer de la prostate, une petite glande située juste en dessous de la vessie, est la deuxième cause de décès par cancer chez les hommes. De nombreuses tumeurs de la prostate ne sont pas agressives et peuvent nécessiter peu ou pas de traitement. Les tumeurs agressives sont initialement traitées par chirurgie ou radiothérapie.

    Chez environ un tiers des patients, le cancer réapparaît après le traitement initial, a déclaré Neil Bhowmick, PhD, chercheur à Cedars-Sinai Cancer, professeur de médecine et de sciences biomédicales et auteur principal de l’étude. Ces patients sont généralement traités avec des médicaments qui suppriment les actions de la testostérone et d’autres androgènes – des hormones mâles qui favorisent la croissance des tumeurs de la prostate.

    « Les patients se portent très bien jusqu’à ce que la tumeur trouve un moyen de contourner la thérapie anti-androgène », a déclaré Bhowmick. « Une façon d’y parvenir est de faire en sorte que les cellules ne fabriquent qu’une partie de la protéine à laquelle le médicament se lie, ce qui rend le médicament inutile. Les protéines partielles sont appelées variantes d’épissage. »

    Grâce à des recherches sur des cellules humaines et des souris de laboratoire, la première auteure de l’étude, Bethany Smith, PhD, scientifique du projet au Bhowmick Lab, a découvert que les cellules cancéreuses signalaient aux cellules de soutien environnantes via une protéine appelée CD105 pour fabriquer ces protéines variantes de tranche. Les enquêteurs ont ensuite mené un essai sur des patients humains pour tester un médicament qui, espéraient-ils, empêcherait la formation de ces protéines partielles en inhibant le CD105.

    Dans l’essai, neuf patients dont les tumeurs étaient résistantes au traitement bloquant les androgènes ont poursuivi ce traitement, mais ont également reçu un inhibiteur de CD105 appelé carotuximab. Quarante pour cent de ces patients ont connu une survie sans progression, d’après l’imagerie radiographique.

    « Chacun des patients de notre essai était totalement résistant à au moins un suppresseur d’androgènes, et la ligne de conduite normale serait simplement d’en essayer un autre ou une chimiothérapie, dont la recherche a montré qu’elle n’arrête généralement pas la croissance tumorale pendant plus longtemps. que d’environ trois mois », a déclaré Bhowmick. « Le carotuximab a empêché la solution de contournement du cancer et a rendu la tumeur sensible à la thérapie anti-androgène. »

    Fait important, a déclaré Bhowmick, le carotuximab semble également empêcher les variants d’épissage des récepteurs aux androgènes dans les cellules de soutien entourant les tumeurs, sensibilisant davantage la tumeur au suppresseur d’androgènes.

    « Nous avons constaté que cette thérapie pourrait être en mesure, en particulier dans les cancers précoces, de resensibiliser certains patients à la suppression des androgènes. Cela pourrait permettre aux patients d’éviter ou de retarder des interventions plus toxiques telles que la chimiothérapie cytotoxique », a déclaré Edwin Posadas, MD, co-directeur de the Experimental Therapeutics Program, directeur médical du Urologic Oncology Program/Center for Uro-Oncology Research Excellence (CURE), professeur agrégé de médecine à Cedars-Sinai et co-auteur de l’étude. « Nous espérons également trouver des moyens de prédire quels patients sont les plus susceptibles de bénéficier de cette approche en testant des échantillons de sang et de tissus à l’aide de technologies de nouvelle génération hébergées au Cedars-Sinai Cancer. »

    Le co-auteur de l’étude, Sungyong You, PhD, directeur du groupe de bioinformatique en oncologie urologique, a identifié trois biomarqueurs qui pourraient aider à indiquer quels patients répondront à cette thérapie expérimentale, et l’équipe validera ces marqueurs dans un nouvel essai clinique. Cela permettra aux futures études de cibler les patients les plus susceptibles d’être aidés par cette intervention, a déclaré Bhowmick.

    Financement : L’étude a été financée par le numéro de subvention du ministère de la Défense W81XWH-17-1-0154 et le numéro de subvention de l’administration des anciens combattants I01BX001040.

    Source de l’histoire :

    Matériaux fourni par Centre médical Cedars-Sinai. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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