Un nouveau médicament antipaludique nécessite des doses plus élevées pour guérir l’infection

L’étude suggère que la dose adulte actuelle de 300 mg de tafénoquine réduit l’infection récurrente de paludisme à vivax de 70 %, alors qu’une augmentation à 450 mg réduirait la récidive de 85 %. Cela signifie que pour 11 personnes traitées avec la dose la plus élevée, une personne supplémentaire serait guérie.

La tafénoquine est le premier médicament anti-rechute nouvellement approuvé depuis 70 ans, et son principal avantage est qu’elle peut être prise en une seule dose, contrairement à la primaquine (le traitement actuel) qui doit être prise quotidiennement pendant 7 à 14 jours.

“La même dose unique de tafénoquine est recommandée pour tous les adultes et cela présente des avantages pratiques importants. Cependant, en raison de la variation du poids corporel, cette dose entraîne une variation substantielle de l’exposition au médicament”, explique l’auteur principal James Watson, chercheur à l’Oxford Unité de recherche clinique universitaire, Hôpital des maladies tropicales, Ho Chi Minh City, Vietnam. « Les études sur la tafénoquine ont suggéré que cette dose unique de 300 mg était inférieure aux doses de primaquine qui sont inférieures à celles recommandées par l’OMS en Asie du Sud-Est. prévenir les rechutes du paludisme à vivax dans toutes les régions d’endémie.”

Pour mieux comprendre le mécanisme d’action et la posologie optimale de la tafénoquine, l’équipe a mené une méta-analyse dans laquelle elle a regroupé les données de patients atteints de paludisme qui ont participé aux trois essais cliniques qui ont conduit à l’approbation du médicament, et de volontaires sains impliqués dans une étude antérieure. étude pharmacocinétique. Ils ont ensuite utilisé des modèles statistiques pour caractériser la relation entre la dose ajustée au poids du traitement à la tafénoquine ou à la primaquine et la probabilité d’une infection palustre récurrente.

Ils ont constaté que chaque mg/kg supplémentaire de tafénoquine réduisait considérablement le risque d’avoir une infection palustre à vivax récurrente dans les quatre mois. Par exemple, l’augmentation de la dose de 3 mg/kg à 4 mg/kg réduit la proportion de patients présentant une infection récurrente d’environ 30 % à 20 %. Cette association entre la dose de tafénoquine et la proportion de rechutes a été observée chez des patients d’Asie, d’Afrique et des Amériques.

Ils ont ensuite utilisé les données de poids des patients des trois essais d’efficacité pour calculer l’efficacité moyenne probable de la tafénoquine avec une dose de 300 mg ou 450 mg. Une dose fixe de tafénoquine de 300 mg entraînerait une récidive chez environ 15 % des patients, alors qu’une dose de 450 mg réduirait cette proportion à 6 %. Étant donné qu’environ la moitié des patients n’ayant reçu aucun traitement anti-récidive ont eu une récidive, cela suggère que la dose inférieure de 300 mg prévient 70 % des récidives alors que la dose de 450 mg prévient 85 % des récidives.

Pour étudier le mécanisme d’action de la tafénoquine, l’équipe a combiné les données pharmacocinétiques des volontaires sains de l’étude initiale avec les patients des essais d’efficacité – près de 4 500 mesures de médicaments de 718 personnes. Ils ont également mesuré les niveaux de méthémoglobine, une mesure de l’activité oxydative dans le corps. Ces deux analyses ont révélé que le métabolisme du médicament, reflété par son taux d’élimination de l’organisme, plutôt que par l’exposition au composé parent, a déterminé son activité dans la prévention des récidives de paludisme à vivax, et il suggère que la conversion de la tafénoquine en métabolites oxydatifs était responsable de sa activité antipaludique, tout comme pour la primaquine.

“Notre analyse fournit des preuves solides que la dose de tafénoquine actuellement recommandée pour les adultes est insuffisante pour une guérison radicale chez tous les adultes”, conclut l’auteur principal Nicholas White, professeur de médecine tropicale à la Faculté de médecine tropicale de l’Université Mahidol, en Thaïlande et au Centre for Tropical Médecine et santé mondiale, Université d’Oxford. “Dans les zones endémiques, la rechute de Plasmodium vivax le paludisme entraîne une morbidité importante et contribue à la mortalité, en particulier chez les jeunes enfants. La tafénoquine peut prévenir les rechutes du paludisme en une seule dose de traitement et constitue donc potentiellement une avancée majeure dans la thérapeutique antipaludique. Obtenir la bonne dose est essentiel. L’efficacité, la tolérabilité et l’innocuité de doses accrues doivent maintenant être évaluées dans des études prospectives.”

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