Le P53 pourrait être la clé des thérapies contre le cancer des glandes salivaires


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  • Des chercheurs du Rogel Cancer Center et de la School of Dentistry de l’Université du Michigan ont découvert que certains médicaments peuvent modifier la composition fondamentale des cellules souches cancéreuses dans des modèles murins de carcinome mucoépidermoïde – une forme mortelle de cancer des glandes salivaires qui n’a actuellement aucune option de traitement. Ces résultats sont apparus dans Recherche clinique sur le cancer.

    « Nous avons observé que lorsque nous utilisions des inhibiteurs de petites molécules de MDM2 pendant une courte période, la population de cellules souches cancéreuses diminuait un peu », a déclaré Jacques Nor, DDS, MS. Ph.D., professeur de médecine dentaire Donald Kerr et auteur principal de cette étude. L’équipe a d’abord pensé que les cellules souches cancéreuses étaient sélectivement tuées par ce médicament, mais l’étude a révélé quelque chose de plus profond. Les cellules souches cancéreuses représentent le petit nombre de cellules d’une tumeur qui alimentent la croissance et la propagation du cancer.

    « Nous avons découvert que le médicament modifie en fait la nature fondamentale des cellules pour les rendre plus vulnérables aux autres thérapies et moins capables de déclencher de nouvelles tumeurs. »

    L’équipe de Nor a également observé que l’incidence des rechutes chez les souris traitées avec ce médicament était beaucoup plus faible que chez les souris non traitées.

    Le carcinome mucoépidermoïde est le cancer malin des glandes salivaires le plus fréquent avec des options thérapeutiques très limitées. Plus de 3 000 personnes meurent chaque année de la maladie aux États-Unis et, à ce jour, il n’existe aucun médicament approuvé par la FDA pour la traiter.

    « Il n’existe actuellement aucun traitement efficace pour ce cancer. À l’heure actuelle, ces patients sont généralement traités par chirurgie radicale et radiothérapie, et cela est généralement insuffisant. Les patients meurent à cause d’une rechute tumorale et de métastases tumorales. Nous avons besoin d’un médicament systémique. C’est un des premiers résultats qui montre des signes positifs en termes de régression tumorale ou d’inhibition de la rechute tumorale », a déclaré Nor.

    Ni n’étudie depuis des années des médicaments qui activent P53 pour voir si cela rend les cellules cancéreuses plus vulnérables aux thérapies. En 2019, lui et son équipe ont publié une étude dans Recherche clinique sur le cancer qui a montré que les inhibiteurs à petites molécules fonctionnent bien dans les modèles murins de MEC, mais l’équipe n’avait toujours pas compris comment les médicaments fonctionnent. Cette nouvelle étude rapproche l’équipe de cette compréhension.

    P53 est fréquemment muté dans la plupart des cancers mais rarement dans MEC, ce qui fait de ces inhibiteurs à petites molécules un bon candidat à étudier. « Ce médicament nécessite une forme non mutée de P53 pour fonctionner », a déclaré Nor. « Dans le carcinome mucoépidermoïde, ce médicament fonctionne bien car P53 n’est pas muté. » Ces résultats montrent que P53 fait partie intégrante de MEC et suggèrent que l’activation thérapeutique de p53 pourrait présenter de nouvelles options de traitement pour les patients, des possibilités qui dynamisent Nor et son équipe.

    « En fin de compte, nous avons maintenant un médicament qui fait l’objet d’un essai clinique pour les patients atteints d’un cancer des glandes salivaires », a-t-il déclaré.

    Auteurs supplémentaires : Christie Rodriguez-Ramirez, Zhaocheng Zhang, Kristy A Warner, Alexandra E Herzog, Andrea Mantesso, Zhixiong Zhang, Eusik Yoon, Shaomeng Wang, Max S Wicha

    Financement : Institut National de Recherche Dentaire et Craniofaciale (R01-DE021139), JE Nor ; Institut national de recherche dentaire et craniofaciale (R01-DE23220) JE Nor ; Institut National de Recherche Dentaire et Craniofaciale (R01-DE021139S1) C.Rodriguez-Ramirez

    Source de l’histoire :

    Matériaux fourni par Médecine du Michigan – Université du Michigan. Original écrit par Anna Megdell. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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