Une combinaison de médicaments pour le mélanome de stade IV montre le succès d’un essai


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  • Un nouveau traitement multimédicamenteux pour les patients atteints de mélanome de stade IV s’est avéré efficace après un essai clinique de trois ans au University of Colorado Cancer Center.

    L’étude, qui a été conçue et dirigée par des membres du CU Cancer Center, visait à surmonter la suppression immunitaire qui se produit chez certains patients atteints de mélanome métastatique – un cancer de la peau qui s’est propagé à des organes comme les poumons.

    « Nous savons que l’immunothérapie est efficace pour de nombreux patients atteints de mélanome, mais cela ne fonctionne pas pour tout le monde. Parfois, les tumeurs suppriment le système immunitaire et empêchent la réaction immunitaire », déclare Martin McCarter, membre du CU Cancer Center, qui a dirigé l’essai clinique. « Nous sommes très intéressés à essayer de surmonter cette immunosuppression, et en étudiant nos patients atteints de mélanome au centre de cancérologie, nous avons identifié une population cellulaire particulière, appelée cellules suppressives myéloïdes, qui joue un rôle dans l’immunosuppression induite par le mélanome. »

    L’essai de médicament a été conçu pour cibler spécifiquement les cellules suppressives dérivées de la myéloïde et déterminer si cela pouvait améliorer les réponses immunitaires au traitement standard.

    Un-deux coup de poing

    L’étude CU a examiné la combinaison du médicament immunothérapeutique commun pembrolizumab (Keytruda) avec l’acide rétinoïque tout-trans (ATRA), un médicament de chimiothérapie qui cible les cellules suppressives dérivées de la myéloïde. Dans les résultats qui viennent d’être publiés dans la revue Recherche clinique sur le cancer, les chercheurs de l’UC ont découvert que la combinaison de médicaments est efficace, avec un taux de réponse global de 71 %. Cinquante pour cent des patients ont présenté une réponse complète et le taux de survie globale à un an était de 80 %.

    « À des fins de comparaison, le pembrolizumab seul dans cette population de patients atteint un taux de réponse d’environ 40 % », déclare McCarter, professeur d’oncologie chirurgicale à la faculté de médecine de l’Université du Colorado. « Combiner cela avec l’ATRA et atteindre un taux de réponse de 71 % – c’est potentiellement une énorme avancée. C’est aussi bon que vous le voyez avec les meilleurs schémas d’immunothérapie combinée qui existent. »

    La bonne nouvelle concernant la combinaison pembrolizumab-ATRA est qu’elle ne contribue pas à une toxicité accrue, dit-il. L’effet secondaire le plus courant est un mal de tête qui disparaît une fois le traitement terminé. Les résultats de l’étude sont très prometteurs pour les patients atteints de mélanome métastatique qui n’ont actuellement pas beaucoup d’options si l’immunothérapie traditionnelle ne réussit pas à traiter leur cancer.

    Une étude plus approfondie commence

    La combinaison de médicaments découverte par l’UC sera désormais déployée auprès d’une population plus large alors que Merck, la société pharmaceutique qui fabrique le pembrolizumab, étend l’essai clinique à une population de patients plus large dans le cadre de son « programme parapluie ».

    « Merck a conclu des contrats avec plusieurs centres de mélanome à haut volume à travers le monde, et chaque fois qu’ils obtiennent un nouveau médicament combiné qui semble potentiellement prometteur, ils peuvent l’ouvrir immédiatement dans tous les centres », a déclaré McCarter. « Alors ils ont pris ce combo et l’ont ouvert dans leur programme multicentrique, et il s’est inscrit si rapidement que l’inscription à l’essai s’est terminée en moins d’un mois. Cela signifie qu’il y a un besoin désespéré pour ces nouveaux traitements. »

    L’essai plus large de Merck teste la combinaison pembrolizumab-ATRA chez des patients qui ont déjà échoué à d’autres types d’immunothérapies, ce qui constitue un obstacle plus difficile que l’essai CU qui utilisait la combinaison comme traitement de première ligne.

    « Nous avons montré qu’il était sûr et efficace, il est donc logique de le déplacer dans cette direction », a déclaré McCarter. « C’est vraiment le groupe de patients qui a le plus besoin d’aide en ce moment. Si la tumeur ne répond pas à l’immunothérapie, les chances de répondre à quoi que ce soit par la suite sont très faibles. Nous essayons de trouver des moyens de manipuler le microenvironnement tumoral pour permettre une meilleure réponse immunitaire. »

    Des résultats dignes d’être célébrés

    Alors que les chercheurs de CU attendent les résultats de l’étude de Merck, ils célèbrent les taux de réponse de leur essai initial, qui étaient beaucoup plus élevés que prévu.

    « Dès le départ, nous avons eu l’impression que les résultats de ces essais étaient égaux à ce qui existait déjà, en termes de réponse uniquement au pembrolizumab, mais nous avons réussi à cibler les cellules suppressives dérivées de la myéloïde, cela aurait été une victoire,  » dit McCarter. « Mais nous avons obtenu plus que cela, et la réponse clinique a semblé meilleure que prévu.

    « Vous rêvez de ce genre de choses. Vous travaillez si dur sur la science, mais tout comme dans le monde des startups, 95% de ces choses échouent », ajoute McCarter. « Malgré toutes vos meilleures intentions ou toute la meilleure science qui ressemble à » cela devrait fonctionner « , lorsque vous le transférez chez l’homme, cela ne fonctionne souvent pas. Donc, voir ce mécanisme hypothétique fonctionner réellement et le voir se traduire par une aide réelle patients? C’est pourquoi nous sommes dans ce domaine.

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