La découverte du groupe pourrait conduire à un nouveau médicament plus pratique pour prévenir et traiter l’ostéoporose


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  • L’hormone parathyroïdienne peut stimuler la formation osseuse et des analogues de l’hormone sont souvent prescrits aux patients atteints d’ostéoporose; cependant, ces médicaments ne sont efficaces que lorsqu’ils sont administrés par injection quotidienne.

    Une équipe dirigée par des chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH) a récemment identifié un composé prometteur qui influence les composants de la voie de signalisation de l’hormone parathyroïdienne et qui, lorsqu’il est administré par voie orale à des souris, augmente la masse osseuse. La découverte du groupe, qui est publiée dans PNASpourrait conduire à un nouveau médicament plus pratique pour prévenir et traiter l’ostéoporose.

    « Actuellement, il n’y a pas de médicaments disponibles par voie orale pour l’ostéoporose qui stimulent la formation osseuse. Nous avons cherché à développer de tels médicaments sur la base de notre compréhension détaillée des voies qui régissent normalement la production osseuse », déclare l’auteur principal Marc Wein, MD, PhD, endocrinologue à l’HGM. et professeur adjoint de médecine à la Harvard Medical School.

    La voie qui implique l’hormone parathyroïdienne inhibe les isoformes 2 et 3 des kinases inductibles par le sel (SIK2 et SIK3), qui sont des enzymes jouant un rôle dans la régulation de la croissance et du remodelage osseux.

    Wein et ses collègues ont généré un nouveau modèle structurel de ces enzymes, puis ont utilisé des méthodes avancées, notamment la conception de médicaments basée sur la structure et la chimie médicinale itérative, pour identifier un composé qui inhibe puissamment SIK2 et SIK3. Ce composé, appelé SK-124, avait des effets semblables à ceux de l’hormone parathyroïdienne lorsqu’il était administré aux cellules et, plus important encore, lorsqu’il était administré à des souris. Chez la souris, un traitement oral une fois par jour pendant trois semaines a augmenté les taux sanguins de calcium et de vitamine D et a également stimulé la formation osseuse et la masse osseuse sans signe de toxicité à court terme.

    « Sur la base de ces découvertes, nous proposons que de petites molécules comme le SK-124 pourraient représenter des thérapies orales de renforcement osseux de « nouvelle génération » pour l’ostéoporose », déclare Wein. « Nous collaborons actuellement avec une société pharmaceutique – Radius Health, Inc. – pour optimiser et développer davantage ce composé en un traitement pour les patients. »

    Les autres co-auteurs du MGH incluent Tadatoshi Sato, Christian D. Castro Andrade, Sung-Hee Yoon, Yingshe Zhao, Daniel J. Brooks, Marie B. Demay et Mary L. Bouxsein.

    Ce travail a été soutenu par l’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales, le Harrington Discovery Institute et Radius Health, Inc.

    BM et BL sont des employés de Radius Health. MNW détient des actions et est membre du conseil consultatif scientifique de Relation Therapeutics. MNW est co-inventeur de brevets en instance concernant l’utilisation et la composition d’inhibiteurs SIK pour l’ostéoporose. WJG est co-inventeur d’un brevet en instance concernant la composition d’inhibiteurs SIK pour l’ostéoporose. MNW reçoit des fonds de recherche de Radius Health.

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