L’ajout d’un médicament antipsychotique à un antidépresseur peut aider les personnes âgées souffrant de dépression résistante au traitement

L’aripiprazole a été initialement approuvé par la FDA en 2002 comme traitement de la schizophrénie, mais a également été utilisé à des doses plus faibles comme traitement d’appoint de la dépression clinique chez les patients plus jeunes qui ne répondent pas aux antidépresseurs seuls.

Les nouveaux résultats sont publiés le 3 mars dans Le New England Journal of Medicine et doivent être présentés le même jour par Eric J. Lenze, MD – chercheur principal et chef du département de psychiatrie de l’Université de Washington – et ses collègues lors de la réunion annuelle de l’Association américaine de psychiatrie gériatrique à la Nouvelle-Orléans.

De nombreuses personnes souffrant de dépression clinique ne réagissent pas aux médicaments utilisés pour traiter la maladie. Par conséquent, certains médecins font passer ces patients à différents antidépresseurs dans le but d’en trouver un qui fonctionne, tandis que d’autres médecins peuvent prescrire une autre classe de médicaments pour voir si une combinaison de médicaments aide.

Les deux stratégies ont été recommandées par des experts comme options pour les personnes âgées souffrant de dépression résistante au traitement. Cependant, la nouvelle étude a été conçue pour aider à déterminer quelle stratégie est la plus efficace. L’augmentation d’un antidépresseur avec l’aripiprazole a aidé 30% des patients souffrant de dépression résistante au traitement, contre seulement 20% qui sont passés à un autre antidépresseur en solo, selon les résultats de l’étude.

“Souvent, à moins qu’un patient ne réponde au premier traitement prescrit pour la dépression, les médecins suivent un schéma dans lequel ils essaient un traitement après l’autre jusqu’à ce qu’ils tombent sur un médicament efficace”, a déclaré Lenze, professeur Wallace et Lucille Renard et auteur correspondant de l’étude. . “Il serait bénéfique d’avoir une stratégie fondée sur des preuves sur laquelle nous pouvons compter pour aider les patients à se sentir mieux le plus rapidement possible. Nous avons constaté que l’ajout d’aripiprazole entraînait des taux plus élevés de rémission de la dépression et une plus grande amélioration du bien-être psychologique – ce qui signifie à quel point les patients étaient positifs et satisfaits – et c’est une bonne nouvelle. Cependant, même cette approche n’a aidé qu’environ 30 % des personnes de l’étude souffrant de dépression résistante au traitement, ce qui souligne la nécessité de trouver et de développer des traitements plus efficaces qui peuvent aider plus de personnes. .”

La dépression résistante au traitement n’est ni plus ni moins fréquente chez les personnes âgées que chez les jeunes, mais comme elle semble accélérer le déclin cognitif, il est très important d’identifier des moyens plus efficaces de la traiter.

Lenze, avec des collègues de l’Université Columbia, de l’UCLA, de l’Université de Pittsburgh et de l’Université de Toronto, a étudié 742 personnes, âgées de 60 ans et plus, atteintes de dépression résistante au traitement, ce qui signifie que leur dépression n’avait pas répondu à au moins deux antidépresseurs différents. médicaments.

Les chercheurs ont évalué les stratégies couramment utilisées dans la pratique clinique pour aider à soulager la dépression résistante au traitement chez les patients âgés et ont conçu l’étude en deux phases distinctes. Dans la première phase, 619 patients, prenant chacun un antidépresseur tel que le Prozac, le Lexapro ou le Zoloft, ont été répartis au hasard en trois groupes. Dans le premier groupe, les patients sont restés sur n’importe quel médicament antidépresseur que chacun prenait déjà, mais ont également reçu le médicament aripiprazole (Abilify). Un deuxième groupe a également continué à prendre des antidépresseurs mais a ajouté du bupropion (noms de marque Wellbutrin ou Zyban), et un troisième groupe a réduit l’antidépresseur que chacun prenait et est passé entièrement au bupropion.

Au cours de 10 semaines, les participants ont reçu des appels téléphoniques toutes les deux semaines ou des visites en personne avec des cliniciens de l’étude. Lors de ces visites, les médicaments ont été ajustés en fonction de la réponse du patient et des effets secondaires. Les chercheurs ont découvert que le groupe qui avait obtenu les meilleurs résultats globaux était celui dans lequel les patients continuaient avec leurs antidépresseurs d’origine, mais ajoutaient de l’aripiprazole.

Les chercheurs ont également prévu que certaines personnes de l’étude ne répondraient pas aux différents traitements, ils ont donc ajouté une deuxième phase qui comprenait 248 participants. Au cours de cette phase, les patients prenant des antidépresseurs tels que le Prozac, le Lexapro et le Zoloft ont été traités avec du lithium ou de la nortriptyline – des médicaments largement utilisés avant que ces autres antidépresseurs plus récents ne soient approuvés il y a plus de deux décennies. Les taux de soulagement de la dépression dans la deuxième phase de l’étude étaient faibles, environ 15 %. Et il n’y avait pas de gagnant clair lorsque l’augmentation au lithium était comparée au passage à la nortriptyline.

“Ces médicaments plus anciens sont également un peu plus compliqués à utiliser que les nouveaux traitements”, a expliqué Lenze. “Le lithium, par exemple, nécessite des tests sanguins pour garantir son innocuité, et il est recommandé que les patients prenant de la nortriptyline reçoivent périodiquement des électrocardiogrammes pour surveiller l’activité électrique du cœur. Étant donné que ni le lithium ni la nortriptyline n’étaient prometteurs contre la dépression résistante au traitement chez les personnes âgées, ces médicaments sont peu susceptible d’être utile dans la plupart des cas.”

Mais même la meilleure stratégie de traitement – ajouter l’aripiprazole à un antidépresseur – n’a pas été couronnée de succès pour de nombreux patients âgés souffrant de dépression résistante au traitement.

“Cela met vraiment en évidence un problème persistant dans notre domaine”, a déclaré l’auteur principal Jordan F. Karp, MD, professeur et directeur du département de psychiatrie de l’Université de l’Arizona College of Medicine – Tuscon. “Tout traitement donné est susceptible d’aider uniquement un sous-ensemble de personnes, et idéalement, nous aimerions savoir, à l’avance, qui est le plus susceptible d’être aidé, mais nous ne savons toujours pas comment le déterminer.”

Lenze a souligné que dans l’ensemble, les antidépresseurs sont très utiles pour la majorité des personnes souffrant de dépression clinique. Au moins la moitié des personnes souffrant de dépression se sentent beaucoup mieux après avoir commencé à prendre le premier médicament qu’elles essaient. Et près de la moitié des autres qui ne sont pas aidés par un premier médicament s’améliorent lorsqu’ils passent à un deuxième médicament, mais cela laisse un groupe important souffrant de dépression clinique qui ne répond pas à deux traitements.

Le problème est particulièrement difficile chez les personnes âgées, dont beaucoup prennent déjà plusieurs médicaments pour d’autres conditions telles que l’hypertension artérielle, les problèmes cardiaques ou le diabète”, a déclaré Lenze. “Donc, passer à de nouveaux antidépresseurs toutes les quelques semaines ou ajouter d’autres médicaments psychiatriques peut être compliqué. De plus, comme la dépression et l’anxiété chez les personnes âgées peuvent accélérer le déclin cognitif, il est urgent de trouver des stratégies de traitement plus efficaces.

“Il y a certainement quelque chose qui rend la dépression plus difficile à traiter dans cette population, une population qui ne fera que s’agrandir à mesure que notre société vieillit”, a-t-il ajouté.

L’étude a été financée par une subvention du Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI), subvention TRD-1511-33321. Aucun soutien en nature n’a été reçu des sociétés pharmaceutiques. Un autre financement a été fourni par le Taylor Family Institute for Innovative Psychiatric Research de la Washington University School of Medicine. Un autre soutien est venu du National Center for Advancing Translational Sciences et de l’Institut national de la santé mentale des National Institutes of Health (NIH). Numéros de licence : 5RO1 MH114980, K24 AT009198, R01 MH114981. Financement supplémentaire fourni par la chaire de la famille Labatt en biologie de la dépression chez les adultes en fin de vie à l’Université de Toronto.