Le premier médicament de “silence génique” pour la maladie d’Alzheimer est prometteur

L’essai, dirigé par le Dr Catherine Mummery, neurologue consultante (Institut de neurologie de l’UCL Queen Square et Hôpital national de neurologie et de neurochirurgie), représente la première fois qu’une approche de «silence génique» est adoptée dans la démence et la maladie d’Alzheimer.

L’approche utilise un médicament appelé BIIB080 (/IONIS-MAPTRx), qui est un oligonucléotide antisens (utilisé pour empêcher l’ARN de produire une protéine), pour “faire taire” le gène codant pour la protéine tau – connu sous le nom de gène de la protéine tau associée aux microtubules (MAPT). Cela empêche le gène d’être traduit dans la protéine de manière dosable et réversible. Cela réduira également la production de cette protéine et modifiera l’évolution de la maladie.

D’autres essais seront nécessaires dans des groupes de patients plus importants pour déterminer si cela conduit à un bénéfice clinique, mais les résultats de phase 1 publiés dans Médecine naturelle — avec les résultats de 46 patients – sont la première indication que cette méthode a un effet biologique.

Il n’existe actuellement aucun traitement ciblant tau. Les médicaments aducanumab et lecanemab – récemment approuvés pour une utilisation dans certaines situations par la FDA – ciblent un mécanisme distinct de la maladie dans la MA, l’accumulation de plaques amyloïdes*.

L’essai de phase 1 a examiné la sécurité de BIIB080, ce qu’il fait dans le corps et dans quelle mesure il cible le gène MAPT. Il impliquait le centre de recherche sur la démence de l’UCL, était soutenu par le centre de recherche biomédicale NIHR UCLH, était soutenu par le centre de recherche biomédicale NIHR UCLH et s’est déroulé au centre de neurologie expérimentale Leonard Wolfson du NHNN.

46 patients, âgés en moyenne de 66 ans, ont été inscrits à l’essai, qui s’est déroulé de 2017 à 2020. L’essai a porté sur trois doses du médicament, administrées par injection intrathécale (une injection dans le système nerveux via le canal rachidien ), par rapport au placebo.

Les résultats montrent que le médicament a été bien toléré, tous les patients ayant terminé la période de traitement et plus de 90 % ayant terminé la période post-traitement.

Les patients des groupes de traitement et de placebo ont ressenti des effets secondaires légers ou modérés, le plus courant étant un mal de tête après l’injection du médicament. Cependant, aucun événement indésirable grave n’a été observé chez les patients ayant reçu le médicament.

L’équipe de recherche a également examiné deux formes de la protéine tau dans le système nerveux central (SNC) – un indicateur fiable de la maladie – pendant la durée de l’étude.

Ils ont trouvé une réduction de plus de 50 % des niveaux de concentration totale de tau et de phosphore tau dans le SNC après 24 semaines dans les deux groupes de traitement qui ont reçu la dose la plus élevée du médicament.

Le Dr Mummery a déclaré: “Nous aurons besoin de recherches supplémentaires pour comprendre dans quelle mesure le médicament peut ralentir la progression des symptômes physiques de la maladie et évaluer le médicament chez des groupes de personnes plus âgées et plus importantes et dans des populations plus diverses.

“Mais les résultats sont un pas en avant significatif pour démontrer que nous pouvons cibler avec succès tau avec un médicament de silençage génique pour ralentir – ou peut-être même inverser – la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies causées par l’accumulation de tau à l’avenir.”